人附睾蛋白4（HE4）与移行细胞癌相关性研究

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人附睾蛋白4（HE4）与移行细胞癌相关性研究

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毕业论文范文题目：人附睾蛋白4（HE4）与移行细胞癌相关性研究，论文范文关键词：人附睾蛋白4（HE4）与移行细胞癌相关性研究
人附睾蛋白4（HE4）与移行细胞癌相关性研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的：泌尿系统移行细胞癌（transitionalcellcarcinomaTCC）是发生于肾盂、输尿管及膀胱移行上皮的恶性肿瘤，主要发生在膀胱，是男性和女性较为常见的泌尿系统肿瘤，2006年美国癌症协会统计资料显示，膀胱癌是男性恶性泌尿生殖系统中，发病率仅次于前列腺癌、肺癌和直肠癌的恶性肿瘤；是女性发病率排在第十的恶性肿瘤。近年来，我国的膀胱癌发病率逐年增高，近15年来平均每年的增长速率为68.29%[1][2]。随着对肿瘤分子机制认识的加深，大量肿瘤标记物相继被检测，以用于对膀胱肿瘤预后的判断，如膀胱肿瘤抗原、核基质蛋白、血管内皮生长因子、透明质酸酶，Ki67和P53等。但是这些研究多尚处于初级研究阶段，至今没有一种十分有效的标记物能够准确估计膀胱癌的预后，因此需要我们不断的探索。人附睾蛋白4又称HE4、WFDC2，其基因的cDNA最早由Kiehhoff等[3]从附睾的上皮远端分离，编码的蛋白质主要由WAP类型的4个二硫键核心组成，与细胞外蛋白酶抑制剂有很高同源（此处忽略..）性[4][5]。鉴于与HE4同源的、可比较的已知转录介质WFDC的蛋白质家族是白细胞中的蛋白酶抑制剂，推断HE4在自然免疫中也可能有一定作用[6]。在WAP结构域中有一个抑制性的环结构，此环结构通过插入到蛋白酶活性结构区以抑制蛋白酶功能，HE4含有类似的结构域[7]，但是仍然需要进一步研究来探索其是否存在蛋白酶抑制功能。各种恶性肿瘤之中，HE4在卵巢癌基因高表达[8]，并有研究分析了HE4蛋白在卵巢肿瘤的表达后，发现单独作为肿瘤标志物，HE4诊断卵巢癌的敏感度达72．9％,特异度达95％,使其有机会在肿瘤诊断中得到应用[9]。目前HE4在移行细胞癌、良性疾病及健康人群的表达尚未被研究。HE4主要分布于卵巢组织，并在肺脏、上呼吸道、结肠粘膜、乳腺上皮及泌尿系统中，因其在泌尿系统中肾脏远曲小管上皮中度表达，使得通过从血清中检测HE4含量来监测移行细胞癌成为一种可能。因此我们期望通过检测人附睾蛋白4在移行细胞癌中的水平，推测其与移行细胞癌肿瘤学特征的关联性。方法：我们选（略..）择了45例移行细胞癌患者，20例良性泌尿系统疾病患者，10例健康对照者。观察病人的年龄、性别、体重指数及肿瘤的分级、分期等基本临床资料，分析泌尿系统移行细胞癌病人手术前、后血清人附睾蛋白4的水平变化，比较移行细胞癌患者与泌尿系统良性肿瘤患者以及不同级别恶性肿瘤之间的人附睾蛋白4水平的差异。本研究将所观察的对象分为三组：移行细胞癌组，泌尿系统良性疾病组，健康对照组。所有观察者均排除其他系统或组织的恶性肿瘤疾病。所有病例的最终诊断均以病理学诊断为准。标本获取后，在1kg离心力下离心10分钟，血清采集后在零下80摄氏度储存，直到测试。试剂盒购自瑞典FujirebioDiagnostis公司，在20℃-25℃环境下，采用酶联免疫法检测受试者血清中的HE4水平。结果：1.HE4在移行细胞癌的平均水平为280.88pmol/L,显著高于良性泌尿系统疾病78.14pmol/L（P0.01）和健康对照组79.82pmol/L，差异显著（P0.01），有统计学意义。良性泌尿系统疾病78.13pmol/L和健康对照者79.8pmol（本文此处忽略..）/L之间显着差异不明显（p0.05）。非浸润性移行细胞癌HE4平均水平为290.08pmol/L高于良性疾病组和健康对照组，差异显著（p0.05），有统计学意义。膀胱恶性肿瘤的患者手术后HE4水平为176.43pmol/L低于术前280.88pmol/L，差异有统计学意义（P0.05）。2.以74.1pmol/L为判断标准，在一般情况中，年龄、性别组间差异不显著（p0.05），在不同的临床病理特征方面，肿瘤位置之间差异不显著（p0.05），肿瘤数量之间差异不显著（p0.05），肿瘤级别之间差异不显著（p0.05），肿瘤分期之间差异不显著（p0.05）。三组之间年龄和性别差异，没有统计学意义（p0.05）。3.运用spss软件绘制出ROC曲线（受试者工作特征曲线），是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标,采用构图法揭示敏感性和特异性之间的关系，在ROC曲线上，最靠近坐标图左上方的点为敏感性和特异性均较高的临界值。通过ROC分析发现HE4水平在本研究人群中的最佳诊断分界点为74.1pmol/L。在HE4水平大于74.1pmol/L时HE4用（此处忽略..）于诊断的敏感性为80.0％和特异性为75.0％。曲线下面积的标准误差为0.058，ROC曲线的AUC（AUC是指ROC曲线下面积，此值越大，诊断准确性越高）为0.819。结论：1.人附睾蛋白4(HE4)在恶性肿瘤组及非恶性肿瘤组中存在显著差异，可作为泌尿系统移行细胞癌筛查的肿瘤标志物。2.人附睾蛋白4（HE4）在非浸润性移行细胞癌与泌尿系统良性疾病组和健康对照组间存在显著差异，可作为泌尿系统移行细胞癌早期诊断的指标。3.人附睾蛋白4（HE4）在泌尿系统移行细胞癌的表达与性别，年龄，肿瘤数目、位置，肿瘤的分期及分级关联性不大。

以上为本篇毕业论文范文人附睾蛋白4（HE4）与移行细胞癌相关性研究的介绍部分。

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