XRCC2、XRCC5基因多态性与中国北方高发区人群食管癌、贲门癌发病风险的关系

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XRCC2、XRCC5基因多态性与中国北方高发区人群食管癌、贲门癌发病风险的关系

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毕业论文范文题目：XRCC2、XRCC5基因多态性与中国北方高发区人群食管癌、贲门癌发病风险的关系，论文范文关键词：XRCC2、XRCC5基因多态性与中国北方高发区人群食管癌、贲门癌发病风险的关系
XRCC2、XRCC5基因多态性与中国北方高发区人群食管癌、贲门癌发病风险的关系毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:环境致癌物及/或机体代谢产物攻击细胞时,可引起DNA损伤。生物体能够保持遗传信息的完整和稳定,主要依赖于体内一系列DNA修复系统。DNA双链断裂修复是机体DNA损伤修复的一个重要途径。DNA双链断裂修复基因具有高度多态性。DNA修复基因的多态性可使机体修复损伤DNA的能力有所不同,导致基因的稳定性和细胞的癌变率有所改变。研究表明,DNA修复能力低下,与癌症风险增高相关。因此,DNA修复基因多态性可能是影响食管癌、贲门癌发病风险的一个独立因素。本研究旨在探讨DNA双链断裂修复基因XRCC2C41657T、G4234C单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)和XRCC5基因C74468A、G74582A单核苷酸多态性与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县、涉县人群食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)、贲门腺癌(gastriccardiacadenocarcinoma,GCA)易感性的关系。方法:采用基于人群的病例对照研究方法,收集579例肿瘤患者(327例ESCC,252例GCA)和614例健康对照个体的静脉抗凝血5ml,同时记录其病史、个人相关资料及上消化道肿瘤家族史。以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechaieaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法检测XRCC2、XRCC5基因多态位点的基因型频率分布。数据统计分析采用SPSS11.5版软件包(SPSSCompany,Chicago,Illinois,USA)进行,P0.05认为有统计学意义。比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照组的基因型分布比较采用行（文章此处忽略..）×列表卡方检验。单体型频率及连锁不平衡分析采用EH软件和2LD软件(1.2version,RockefellerUniversity,NewYork)。以非条件Logistic回归法计算经性别、年龄、吸烟状况、上消化道肿瘤(uppergastrointestinalcancers,UGIC)家族史校正的相对风险度的比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)。结果1ESCC和GCA患者组中UGIC家族史阳性个体的比例(分别为48.0%和48.4%)显著高于健康对照组(35.2%)(χ2=14.69和13.15,P=0.00)。UGIC家族史可增加ESCC、GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR值分别为1.70(95%CI=1.30~2.24)和1.73(95%CI=1.29~2.33)。2健康对照组中的XRCC2基因两个多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。XRCC2基因C41657T多态的T等位基因频率在GCA患者组为22.4%,显著高于健康对照组的17.2%(χ2=6.45,P=0.01)。GCA患者组C/T基因型频率(36.1%)与健康对照组(29.5%)相比有显著性差异;ESCC患者的T/T基因型频率(5.5%)与健康对照组(2.4%)相比亦有显著性差异(P值均0.05)。与C/C基因型相比,携带C/T基因型或T等位基因(C/T+T/T基因型)的个体GCA的发病风险显著增加;携带T/T基因型的个体ESCC的发病风险显著增加,经性别、年龄、吸烟状况、UGIC家族史校正后的OR值分别为1.38(95%CI=1.02~1.90)、1.40(95%CI=1.03~1.91)和2.14(95%CI=1.11~4.24)。根据个体吸烟状况进行分层分析发现,与C/C基因型相比,携带T/T基因型可显著增加吸烟个体ESCC的发病风险;携带C/T基因型或T等位基因(C/T+T/T基因型)可显著增加非吸烟个体GCA的发病风险,经性别、年龄、UGIC家族史校正后的OR值分别为2.65(95%CI=1.01~6.95)、1.65(1.06~2.57)和1.75(95%CI=1.14~2.68)。根据UGIC家族史进行分层分析发现,与C/C基因（文章此处忽略..）型相比,携带T/T基因型可显著增加UGIC家族史阴性个体ESCC、GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR值分别为3.03(95%CI=1.17~7.88)和3.20(95%CI=1.10~9.29)。3XRCC2G4234C多态的基因型和等位基因频率总体分布在ESCC、GCA患者组和健康对照组之间均无显著性差异(P0.05)。根据个体吸烟状况以及UGIC家族史分层分析均未发现XRCC2基因G4234C多态与ESCC和GCA发病风险有关。4应用EH软件对XRCC2基因两个SNP位点联合分析发现,与41657C/4234G单体型相比,携带41657T/4234G单体型显著增加GCA的发病风险(OR=1.40,95%CI=1.06~1.85)。应用2LD软件对XRCC2基因两个多态性位点进行联合分析显示,C41657T和G4234CSNP两个多态性位点间存在连锁不平衡现象(D'=0.419395,χ2=6.86,P=0.01),C41657T的C等位基因与G4234C的G等位基因呈连锁不平衡状态。5健康对照组中的XRCC5基因两个多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。XRCC5基因C74468A多态的基因型和等位基因频率总体分布在ESCC、GCA患者组和健康对照组之间均无显著性差异(P0.05)。根据个体吸烟状况进行分层分析未发现XRCC5C74468A多态与ESCC和GCA发病风险有关。根据UGIC家族史分层分析发现,与C/C基因型相比,携带A等位基因(A/C+A/A基因型)可能显著降低UGIC家族史阳性个体ESCC和GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR值分别为0.58(95%CI=0.38~0.90)和0.61(95%CI=0.38~0.98)。6XRCC5基因G74582A多态的基因型和等位基因频率总体分布在ESCC、GCA患者组和健康对照组之间均无显著性差异(P0.05)。根据个体吸烟状况进行分层分析未发现G74582A多态与ESCC和GCA发病风险有关。根据UGIC家族史分层分析发现,与A/A基因型相比,携带G等位基因(A/G+G/G基因型)显著降低UGIC家族史阳性个体GCA的发病风险,经性别、年龄、（此处忽略..）吸烟状况校正后的OR值为0.60(95%CI=0.38~0.94)。7应用EH和2LD软件对XRCC5基因C74468A和G74582A多态位点进行的联合分析显示,两个多态性位点间存在连锁不平衡现象(D'=0.522111,χ2=200.18,P=0.00),C74468A的C等位基因与G74582A的A等位基因呈连锁不平衡状态。74468C/74582A单体型是人群中最常见的,占51.7%。单体型分布在ESCC、GCA患者组与健康对照组间均无显著性差异(P0.05)。结论1上消化道肿瘤家族史明显增加ESCC、GCA的发病风险。2XRCC2C41657T多态可能与高发区人群ESCC、GCA的发病风险相关。2.1携带XRCC2C41657T多态的T/T基因型可能显著增加高发区人群ESCC的发病风险。分层分析发现,T/T基因型可能显著增加吸烟个体ESCC和UGIC家族史阴性个体ESCC、GCA的发病风险。2.2携带XRCC2C41657T多态的T等位基因(C/T+T/T基因型)可能显著增加高发区人群GCA的发病风险,也可能显著增加该人群非吸烟个体GCA的发病风险。3XRCC2G4234C多态可能与ESCC、GCA的发病风险无关。4XRCC2的C41657T与G4234C多态位点间存在连锁不平衡,C41657T的C等位基因与G4234C的G等位基因呈连锁不平衡状态。XRCC2基因两个多态位点联合分析发现,四个单体型频率分布在GCA患者组与健康对照组有显著差异。41657C/4234G单体型最常见,在健康人群中占71.8%。与41657C/4234G单体型相比,携带41657T/4234G单体型可能显著增加GCA的发病风险。5XRCC5C74468A多态的A等位基因(A/C+A/A基因型)可能是高发区人群的一个保护因素,即携带突变的A等位基因(A/C+A/A基因型)可能降低高发区人群UGIC家族史阳性个体的ESCC、GCA的发病风险。6XRCC5G74582A多态的G等位基因(A/G+G/G基因型)可能也是高发区人群的一个保护因素,但携带突变的G等位基因(A/G+G/G基因型)可能仅降低高发区人群UGIC家族史阳性个体GCA的发病风险。7XRCC5基因C74468A和G74582ASNP位点（此处忽略..）存在连锁不平衡,C74468A的C等位基因与G74582A的A等位基因呈连锁不平衡状态。74468C/74582A单体型在人群中最常见,在健康人群中占51.7%。XRCC5基因两个位点的单体型频率分布在两个病例组和对照组间无显著差异。

以上为本篇毕业论文范文XRCC2、XRCC5基因多态性与中国北方高发区人群食管癌、贲门癌发病风险的关系的介绍部分。

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