新型P13K抗肿瘤抑制剂的合成与构效关系研究

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新型P13K抗肿瘤抑制剂的合成与构效关系研究

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新型P13K抗肿瘤抑制剂的合成与构效关系研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：信号转导在细胞的代谢、分裂、分化、及凋亡过程中起着重要作用,肿瘤发生和转移与细胞的过度激活有关,PI3K/Akt信号通路是细胞内重要的信号转导通路,通过影响下游多种效应分子的活化状态,发挥着抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的重要作用。因为PI3K是肿瘤的一个重要靶（略..）点,PI3K抑制剂的研究吸引了广泛关注。近年来,多个PI3K抑制剂已经进入临床研究阶段,包括GSK2126458、SF-1126、NVP-BEZ235、XL-147、PX-866、GDC-0941、ZSTK474、GSK2126458BIBW-2992是不可逆EGFR和HER2双重抑制剂,抑制野生型、耐受和双重耐受的H1666、H3255和NC11875细胞(I（此处忽略..）C50分别为7、6和93nM),现处于Ⅱ期临床研究,用于治疗乳腺癌和结直肠癌等。我们通过改变母核来看取代后的活性有没有提高。阳性对照药GSK2126458的合成比较繁琐,用丙二酸亚异丙酯代替乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯,反应温度降低,缩短了合成步骤,同时,用sonagashira反应和（此处忽略..）Diels-Alder反应合成了哒嗪环,避免使用昂贵的4-碘哒嗪。我们合成了一系列BIBW-2992的类似物(TM1~7均未见文献报道),通过高效液相色谱,核磁共振氢谱、质谱等分析方法验证了类似物,进行了体外抗肿瘤活性评价,期望从中筛选出活性优于BIBW-2992的候选药物。药理（略..）试验显示,大部分TM化合物都显示了较强的抗癌活性,进一步的研究还在继续进行。

以上为本篇毕业论文范文新型P13K抗肿瘤抑制剂的合成与构效关系研究的介绍部分。

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