激动Toll样受体的树突状细胞肿瘤疫苗对小鼠结肠癌杀伤作用的实验研究

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激动Toll样受体的树突状细胞肿瘤疫苗对小鼠结肠癌杀伤作用的实验研究

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毕业论文范文题目：激动Toll样受体的树突状细胞肿瘤疫苗对小鼠结肠癌杀伤作用的实验研究，论文范文关键词：激动Toll样受体的树突状细胞肿瘤疫苗对小鼠结肠癌杀伤作用的实验研究
激动Toll样受体的树突状细胞肿瘤疫苗对小鼠结肠癌杀伤作用的实验研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。手术仍是最有效的治疗手段。放疗和化疗等治疗模式尚缺乏特异性。肿瘤的生物免疫治疗被认为是继手术、放疗、化疗之后对肿瘤具有一定效果的又一治疗方法。以树突细胞(dendriticcells,DC)肿瘤疫苗为代表的免疫疗法对肿瘤有特异性杀伤作用,具有较高的安全性和准确性,有可能成为治疗肿瘤复发、转移的有效方法。肿瘤组织表达一些自身免疫可以识别的变异或独特的抗原,这是肿瘤免疫治疗的基础。DC是一组由骨髓来源、分布广泛、具有迁移能力的免疫细胞,是目前发现的功能最强大的抗原递呈细胞(Antigenpresentingcells,APCs)。DC作为一种专职的抗原呈递细胞,能摄取和加工抗原,激发T细胞免疫,在肿瘤细胞免疫中起着（略..）十分重要的作用。负载肿瘤抗原的DC具有疫苗的功能,故称之为树突细胞疫苗。由于DC疫苗有较高的抗原递呈效率,正成为新一代疫苗的代表。目前,有少量DC肿瘤疫苗应用于临床,但效果尚不令人满意,主要原因在于体外培养的DC未能达到理想成熟状态,无法刺激机体产生有效的特异性抗肿瘤免疫反应。Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)是近来发现的一类重要的模式识别受体(patterecognitioeceptors,PRRs),通过识别病原体相关分子结构(pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMPs)发挥宿主抗感染作用,在机体天然免疫中起着重要的作用,同时也是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁。目前已发现DC存在多种TLRs（本文此处忽略..）,它们作为重要的模式识别受体(PAMPs),在天然免疫系统中能侦察识别外来的抗原、刺激DC成熟进而诱导获得性免疫反应。目的：比较TLRs联合激活的DC跟常规DC功能上的区别；在体外通过LDH释放法比较两组DC诱导的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocyte,CTL)对肿瘤细胞的杀伤作用；并且建立小鼠肠癌模型,比较不同DC疫苗对小鼠肿瘤的抑制作用并记录小鼠的生存时间。方法：1.取6-8周龄的C57BL/6转人CEA基因小鼠,在体外分别常规培养DC和用TLR配体联合刺激DC。在培养的第六天取细胞上清液,比较两组DC中IL-12p70的分泌水平。2.对体外培养的DC荷载小鼠MHCⅠ类分子限制性表位CEA526-533,与小鼠脾脏细胞共培养后作为效应细胞(Effectorcell,（略..）E),分别以两种小鼠肠癌细胞(MC38,MC38-CEA)作为靶细胞(Targetcell,T),在体外进行细胞毒实验,比较各组效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。3.建立小鼠肠癌模型,观察不同DC疫苗对小鼠肠癌的抑制作用。每周两次测量各组小鼠肿瘤的最大径及最小径,并记录小鼠的生存时间,最后计算各组肿瘤平均体积,绘制各组肿瘤组织生长曲线和小鼠生存曲线。结果：1.联合TLR组DC的IL-12分泌量显著高于常规组DC(P0.01)。2.与联合TLR组DC共培养后获得的效应细胞对MC38-CEA肠癌细胞在较高效应细胞：靶细胞(E：T)比值时具有一定的杀伤作用,显著优于常规组(P0.05)。3.对于MC38细胞,与联合TLR组以及常规组DC共培养的效应细胞均无明显杀伤效应,两组无明显差异(P0.05)。4.MC38-CEA肠癌细胞建立的小鼠肿瘤（此处忽略..）模型中,TLR激活并且荷载CEA肽段的DC疫苗组的小鼠肿瘤平均体积明显小于其余各组(P0.01),并且存活期明显优于其余各组(P0.01)。5.MC38肠癌细胞建立的小鼠肿瘤模型中,各组肿瘤平均体积无明显差差(P0.05),且各组小鼠存活期无明显差异(P0.05)。结论：1.联合激动TLR的DC肿瘤疫苗,体外试验中对MC38-CEA小鼠肠癌细胞株具有一定杀伤作用且是CEA特异性的,而常规DC疫苗无明显杀伤作用。2.联合激动TLR并且荷载CEA肽段的DC疫苗能显著抑制MC38-CEA肠癌细胞生长,延长小鼠生存期。

以上为本篇毕业论文范文激动Toll样受体的树突状细胞肿瘤疫苗对小鼠结肠癌杀伤作用的实验研究的介绍部分。

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