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急性髓系白血病跟骨髓增生异样综合征FANCF/FANCD2表白的研究

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毕业论文范文题目:急性髓系白血病跟骨髓增生异样综合征FANCF/FANCD2表白的研究,论文范文关键词:急性髓系白血病跟骨髓增生异样综合征FANCF/FANCD2表白的研究
急性髓系白血病跟骨髓增生异样综合征FANCF/FANCD2表白的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:范可尼贫血(Fanconianemia,FA)是一种常染色体隐性遗传性疾病,以染色体不牢固,细胞对DNA交联剂如丝裂霉素C、顺铂高度敏感为特点,并且高度易患癌症,重要包含急性髓系白血病(AML),头颈部鳞状细胞癌,妇科癌症等。目前已将FA基因分为13种FA互补群(A,B,C,D1,D2,E,F,G,I,J,L,M跟N),其中12种FA基因已被克隆出来,它们通过独特道路组成一个多蛋白核心复合物,在FA通路中发挥重要作用,这也是FANCD2蛋白单泛素化所必须的。FANCF蛋白是范可尼贫血蛋白互补基团的重要成员之一,FANCF作为一种重要的连接蛋白,参加FA复合体的牢固及FANCD2泛素化激活过程,因此是保持FA通路功能所必须的重要蛋白。FANCF通过FA通路,参加细胞周期的调控、细胞凋亡、DNA的修复、基因转录与基因牢固性等多种生命信号的转导与调控。FANCF蛋白低表白及功能缺失与FANCF基因启动子超甲基化相干。目前,已在多种肿瘤(卵巢癌,口腔癌,肺癌跟宫颈癌)中证明FANCF蛋白低表白或功能缺失与肿瘤的产生、发展相干。对于FANCF、FANCD2在AML跟骨髓增生异样(文章此处忽略..)综合征(MDS)中的研究国内尚未有报道。本实验拟通过检测FANCF基因的甲基化状况跟FANCF、FANCD2蛋白的表白,探讨AML、MDS的发病机制及与预后的关联,为医治提供新的策略。材料跟方法一、研究对象2007年9月份至2008年7月份中国医科大学从属第一病院血液科就诊的AML患者111例,其中男62例,女49例,男女比例1.2:1,中位年纪56岁。初诊64例,完全缓解(CR)27例,复发20例。MDS患者46例,其中低危组(RA8例、RAS10例)18例,高危组(RAEB13例,RAEB-T15例)28例,中位年纪67岁,男女比例1:1。对比组42例,为巨幼细胞贫血、缺铁性贫血或血小板减少性紫癜患者。诊断合乎FAB诊断标准。二、方法(1)密度梯度法提取骨髓单个核细胞。(2)酚-氯仿-酚反复离心法抽提DNA。(3)MS-PCR检测FANCF基因的甲基化状况。(4)免疫组织化学染色法检测FANCF、FANCD2蛋白。(5)Western印迹法检测FANCF、FANCD2蛋白。(6)统计学方法:用SPSS13.0统计软件处理分析,计量材料采取非参数测验中的Kruskal-Wallis秩跟测验,计数材料用X~2测验,描述性分析采取中位数(M)。实验成果一、AMLFANCF基因甲基化状况初诊的AML(文章此处忽略..)患者甲基化程度高于对比组跟CR组AML患者,两组比较差别有统计学意思(P0.05);复发组与初诊组比较无统计学意思(P0.05),与CR组跟对比组比较有统计学意思(P0.05);CR组AML患者与对比组比较,甲基化状况差别无统计学意思(P0.05)。二、AMLFANCF、FANCD2蛋白的表白免疫组织化学染色检测显示FANCF蛋白在AML初诊组表白率9.3%,CR组表白率74.1%,复发组表白率10.0%,对比组表白率80.9%;Western印迹法检测显示初诊组表白率31.2%,CR组表白率77.8%,复发组表白率30.0%,对比组表白率95.2%。初诊组与对比组、CR组表白率比较,两组数占领统计学意思(P0.01);复发组与初诊组比较无统计学意思(P0.05),与CR组跟对比组比较有统计学意思(P0.05);CR组与对比组比较无统计学意思(P0.05)。免疫组织化学染色检测显示FANCD2蛋白在AML初诊组表白率6.3%,CR组表白率63.0%,复发组表白率5.0%,对比组表白率71.4%;Western印迹法检测显示初诊组表白率34.3%,CR组表白74.1%,复发组表白率35.0%,对比组表白率88.1%。初诊组与对比组、CR组表白率比较,两组数占领统计学意思(P0.01);复发组与初诊组比较无统计学意思(P0.05),与CR组跟对比组比较有统计学(此处忽略..)意思(P0.05);CR组与对比组比较无统计学意思(P0.05)。三、MDSFANCF基因甲基化状况MDS患者高危组跟低危组均表示出高甲基化状况,与对比组的差别有统计学意思(P0.01);MDS患者高危组甲基化程度高于低危组,两组比较有统计学意思(P0.05)。四、MDSFANCF、FANCD2蛋白的表白免疫组织化学检测显示FANCF蛋白在MDS低危组表白率5.6%、高危组表白率3.6%,对比组表白率80.9%;Western印迹法检测显示低危组表白率11.1%,高危组表白率7.1%,对比组表白率95.2%,MDS病例组与对比组比较均有统计学意思(P0.05)。免疫组织化学检测显示FANCD2在MDS低危组表白率16.7%、高危组表白率7.1%,对比组表白率71.4%;Western印迹法检测显示低危组表白率22.2%,高危组表白率10.7%,对比组表白率88.1%,MDS病例组与对比组比较均有统计学意思(P0.05)。论断本研究显示AML患者组FANCF基因甲基化状况明显高于对比组,且初治AML甲基化状况高于CR组,提示FANCF基因高甲基化可能在AML的发病过程中起到必定的作用。FANCF蛋白在对比组中高表白,初诊跟复发AML组中FANCF蛋白表白明显减低或缺失,提示FANCF蛋(略..)白与AML的发病跟预后存在必定相干性。MDS患者组FANCF基因甲基化状况明显高于对比组,且高危MDS组FANCF甲基化状况高于低危组,提示FANCF基因的高甲基化可能在MDS的病情发展过程中起到必定作用。FANCF蛋白在低危、高危MDS患者中表白率较对比组明显减低,提示FANCF蛋白与MDS的发病可能存在相干性。FANCD2蛋白的表白情况与FANCF蛋白一致。


以上为本篇毕业论文范文急性髓系白血病跟骨髓增生异样综合征FANCF/FANCD2表白的研究的介绍部分。
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