核转录因子-κB在金地鼠颊囊癌变过程中表白的研究

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核转录因子-κB在金地鼠颊囊癌变过程中表白的研究

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毕业论文范文题目：核转录因子-κB在金地鼠颊囊癌变过程中表白的研究，论文范文关键词：核转录因子-κB在金地鼠颊囊癌变过程中表白的研究
核转录因子-κB在金地鼠颊囊癌变过程中表白的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：近年来，细胞凋亡与肿瘤的关联受到日益器重，认为多细胞生物通过细胞增殖与凋亡来保持本身牢固，若二者失衡，则可导致肿瘤产生。已有证据表明，很多肿瘤细胞存在抗凋亡作用，但其机制始终没搞明白。核转录因子NF-κB(nuclearfactorκB)是由RanjanSen等人于1986年首先在B淋巴细胞中发明，得名于它可能与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的加强子κB序列特异地结合，是近年来发明的最重要的转录因子之一。众多的学者对NF-κB进行了广泛的研究，Science,Nature,Cell等有名杂志登载了大量有关NF-κB研究的文章。近年研究表明，NF-κB在肿瘤的抗凋亡机制中起着关键性的作用。家喻户晓，肿瘤细胞的生物学特点是异样增殖跟长生化，常常表示为凋亡不足。已发明，NF-κB的活化是肿瘤细胞对肿瘤坏逝世因子（TumorNecrosisFactor,TNF）介导的凋亡产生抵抗性的重（本文此处忽略..）要机制。最近研究发明NF-κB与多少种人类恶性肿瘤，包含口腔鳞状细胞癌的产生、发展关联密切。本研究通过树破金地鼠颊囊癌变的动物模型，利用Western印迹跟免疫组化技巧检测NF-κB家族成员中的一个重要亚基p65跟其克制蛋白IκBα在金地鼠颊囊鳞癌产生、发展过程中的表白变更，并探讨其在金地鼠颊囊癌变过程中的作用及在口腔癌的早期诊断跟基WP=35因医治中的意思。迄今为止，已证明在哺乳类细胞中有五种NF-κB家族成员，其中p65（RelA）是NF-κB家族中的一个重要亚基，p65与p50构成的异二聚体是最常见的情势。该家族成员的N端均含有一段大概300多个氨基酸残基组成的高度保守的Rel同源域（Rel-homologydomain,RHD）,其中包含DNA辨认序列跟核定位信号(nuclearlocalizationsignal,NLS)。在静息状况下，NF-κB异二聚体与其克制蛋白IκB结合构成（略..）复合体存在于细胞浆中。通过非共价结合，IκB粉饰NF-κB的核定位信号而禁止NF-κB的核转位。一旦受到信号分子的刺激，IκBα被磷酸化后降解，NF-κB就从IκB中开释出来，激活并易位入核并与DNANF-κB元件联结来引诱其依附的基因转录。IκB是一类NF-κB的克制蛋白。IκBα是IκB家族中发明最早跟研究最明白的成员，绝对分子量为3.7KD,构造上由3部分组成：N端构造域可能在信号刺激下产生磷酸化，是其调控NF-κB活性的构造基本；旁边是5个锚蛋白反复序列，为与NF-κB的结合部分；C端是一个四肽构造域，参加蛋白的基本转换。IκBα本身也是一个NF-κB的反应基因，在它基因启动子上游的调节区内存在κB位点，所以NF-κB的活化可上调IκBα，而后再通过这种反馈方法禁止NF-κB的活化过程，避免其适度活化。为了探讨其在口腔粘膜上皮癌变过程中的表白情况，咱们WP=36树破（文章此处忽略..）了采取DMBA引诱的金地鼠颊囊鳞癌的动物模型，并用组织病理学方法验证了动物实验的成果。从而体系察看了从畸形颊粘膜、上皮单纯增生、上皮异样增生，终极演变成鳞癌过程中p65跟IκBα的表白情况。Westernblot法检测发明，在畸形颊粘膜跟上皮单纯增生组织中未见明显的p65表白，跟着上皮异样增生的呈现，p65表白加强（P＜0.01），在鳞癌组织中，p65的表白进一步加强（P＜0.01）。成果提示，p65可能在金地鼠颊囊鳞癌产生、发展过程中被激活。免疫组化研究表明，IκBα广泛表白于金地鼠颊粘膜的畸形上皮跟单纯增生上皮中，但多局限于基底细胞层跟附近细胞的胞浆中。跟着上皮异样增生的呈现及异样增生程度的加重，IκBα表白程度降落（P＜0.05）。根据文献材料及本研究的实验成果表明，在金地鼠颊囊癌变过程中IκBα被磷酸化而降解，从而开释了NF-κB，使之活化并进入细胞核中调节相干基因的转录。而当鳞状细胞癌产生（略..）后，IκBα的阳性表白明显加强（P＜0.01），呈广泛强阳性表白。这可能是因为IκBα基因的启动子上有多个NF-κB结合序列，激活的NF-κB启动编码IκBα的基因转录，反馈性生成高表白量的IκBα，使NF-κB未再持续回升，从而两者在高程度上保持一种彼此制约的关联。成果提示，IκBα在金地鼠颊囊鳞癌的产生发展过程中浮现一种动态变更过程。以上研究成果阐明，p65、IκBα在金地鼠颊囊癌变过程中的表白异样，尤其是上皮异样增生阶段p65的表白程度上调而IκBWP=37α的表白下调可能是口腔粘膜上皮癌变过程中的早期事件，且可将其作为口腔早期癌变监测的生物学指标之一。同时，本研究成果也为通过核转录因子-κB的克制剂IκBα基因转染而进行口腔鳞癌的基因医治提供了分子生物学基本。

以上为本篇毕业论文范文核转录因子-κB在金地鼠颊囊癌变过程中表白的研究的介绍部分。

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