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锁骨颅骨发育不良综合征患者骨髓间充质干细胞及牙髓干细胞生物学

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毕业论文范文题目:锁骨颅骨发育不良综合征患者骨髓间充质干细胞及牙髓干细胞生物学,论文范文关键词:锁骨颅骨发育不良综合征患者骨髓间充质干细胞及牙髓干细胞生物学
锁骨颅骨发育不良综合征患者骨髓间充质干细胞及牙髓干细胞生物学毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:锁骨颅骨发育不良综合征(cleidocranialdysplasia,CCD)是一种常见的常染色体显性遗传性疾病,其临床表示重要有:锁骨的发育不良、囟门闭合延迟或完全不闭合、沃姆骨、恒牙迟萌、多生牙以及其它骨骼的变更。定位于染色体6p21上的成骨细胞特异性基因RUNX2(runt-relatedtranscriptionfactor2gene,RUNX2)的杂合渐变、基因缺失、基因插入是造成CCD的重要起因。作为间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)向成骨细胞方向分化过程中关键的转录因子,RUNX2对骨的畸形发育至关重要,并对成骨细胞的成熟跟稳态起着关键作用。目前国内对于CCD致病基因渐变的报道尚未多少见,尚未波及基因渐变对发育以及发育相干干细胞生物学行动的研究。本研究收集包含一例CCD患者的临床家系,对患者的致病基因渐变位点进行检测,并分别培养患者骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BM(本文此处忽略..)MSCs)以及牙髓干细胞(dentalpulpstemcells,DPSCs),摸索RUNX2渐变情况下骨及牙齿发育相干的干细胞的生物学行动变更,从一个新的角度对造成CCD患者骨及牙齿发育缺点进行探讨。本文内容分为三个部分,小结如下:第一部分锁骨颅骨发育不良综合征患者临床检查与分析及致病基因渐变位点检测本课题研究对象为1例囟门未闭合的成年男性患者,咱们对患者进行了具体的临床检查并对其拔除牙齿进行扫描电镜检测。临床检查成果发明患者重要表示为身材矮小、短指畸形、胸部成漏斗状以及脊柱裂、双侧锁骨发育不良、前后囟门均未闭合。口腔的表示重要有乳牙滞留、多生牙以及异样发育的牙根。根据患者的临床检查成果,该患者可初步诊断为锁骨颅骨发育不良综合征。为了断定该患者RUNX2基因的渐变位点,咱们分析了患者、患者健康的父母以及其它跟患者不相干的畸形人的基因组DNA。基因渐变分析发明,患者RUNX2基因外显子7上呈现单个碱基C的插入移框渐变(c.1116–1119insC),而该家系中健康成(略..)员以及跟该患者不相干的畸形人RUNX2基因均为野生型序列,进一步证明RUNX2基因是患者的致病基因,恰是该基因的渐变导致了该患者重大的CCD表型。扫描电镜检测发明,患者牙本质矿化程度低、牙髓腔侧牙本质小管开口分布不规矩、管周跟管间牙本质矿化程度低、胶原疏松。扫描电镜检测成果证明了RUNX2基因渐变对CCD患者牙齿构造的影响,再次证明了RUNX2基因对牙齿畸形发育的重要性。第二部分锁骨颅骨发育不良综合征患者骨髓间充质干细胞及牙髓干细胞的生物学行动研究骨基质的沉积以及骨的构成源于成骨细胞,开端于发育期始终持续到出生后。来源于骨髓跟牙髓组织的间充质干细胞在体外可能分辨向成骨细胞跟成牙本质细胞方向分化,并且将其移植于裸鼠皮下时可能构成骨/牙样矿化组织,然而对于间充质干细胞与骨/牙发育之间的接洽目前仍然不明白。本研究中,咱们考察了CCD患者来源的骨髓间充质干细胞跟牙髓干细胞,咱们发明RUNX2渐变导致了MSCs降落的增殖才能跟成骨分化潜能,而且,令人吃(略..)惊的是,跟畸形健康人(RUNX2~(+/+))BMMSCs比拟,CCD患者(RUNX2~(+/m))BMMSCs成骨细胞特异性基因(runt-relatedtranscriptionfactor2geneRUNX2,alkalinephosphataseALP)呈现了高表白,而OCN(osteocalcin,OCN)的表白两组细胞之间却不明显差别,咱们揣测RUNX2渐变情况下可能存在着一种负反馈。通过研究1例常见的遗传性疾病,咱们断定了一个新的渐变位点以及该渐变导致的改变了的MSCs生物学特点。CCD患者MSCs降落的向成骨细胞分化的才能为该患者骨/牙畸形或缺点提供了一个公道的分子阐明。第三部分锁骨颅骨发育不良综合征患者骨髓间充质干细胞Wnt/β-catenin信号通路研究成体组织中的干细胞被认为是肿瘤、疾病以及老化等情况下组织更新的储蓄池,而越来越多的研究表明Wnt信号通路在调节这种成体组织干细胞的自我更新以及分化潜能方面发挥着关键作用。RUNX2渐变情况下RUNX2~(文章此处忽略..)(+/m)BMMSCs降落的分化潜能是否通过调控Wnt/β-catenin信号通路而得以改良,目前尚不明白。本部分研究中,咱们利用外源性重组蛋白Wnt3a跟DKK-1来激活或克制Wnt/β-catenin信号通路。成果显示:在畸形对比组RUNX2~(+/+)BMMSCs中,成骨相干基因OCN、RUNX2跟ALP的表白在参加Wnt3a时呈现下调,而在参加DKK-1时呈现上调;而在CCD患者来源的RUNX2~(+/m)BMMSCs中,成骨相干基因OCN、RUNX2跟ALP的表白在参加Wnt3a时也是呈现下调,而在参加DKK-1时表白却不明显改变。对RUNX2蛋白的Westernblot分析证明了同样的成果。咱们研究的成果表明,该CCD患者BMMSCs降落的分化潜能不能通过调控Wnt/β-catenin信号通路而得以改良。


以上为本篇毕业论文范文锁骨颅骨发育不良综合征患者骨髓间充质干细胞及牙髓干细胞生物学的介绍部分。
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