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黄葵黄酮类成分的接收与代谢研究

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毕业论文范文题目:黄葵黄酮类成分的接收与代谢研究,论文范文关键词:黄葵黄酮类成分的接收与代谢研究
黄葵黄酮类成分的接收与代谢研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:黄葵又名黄蜀葵花(Abelmoschusmanihot(L.)Medic)是锦葵科秋葵属中草药,该药存在抗炎、抑菌、抗凝血、抗氧化、利尿、对心肌跟脑缺血伤害的保护作用,对肾细胞膜的保护作用等,在临床上常被用来医治慢性肾炎、糖尿病肾病、口腔溃疡跟烧伤等疾病。现有对黄葵化学成分跟药理作用的研究,表明其中重要的化学成分是金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、棉皮素、槲皮素、槲皮素-3'-O-葡萄糖苷等为主的黄酮类成分。第Ⅲ类新药黄葵胶囊,未多少前已获得国度食品药品监督管理局(SFDA)的审批,重要是由黄蜀葵花的醇提取物组成,广泛用于医治慢性肾小球肾炎。截至目前,黄葵胶囊已成为我国传统中医药在医治慢性肾炎方面发挥重要作用的常用中药。跟着黄葵在临床上的广泛利用,对其体内动态过程的解析显的相称重要,为此,本论文通过树破大鼠在体肠灌流模型、肠道菌群体外代谢模型;采取微透析采样技巧与UPLC-Q-TOF-MS联用分析技巧、应用UPLC-Q-TOF-MS中MSE数据采集方法,以品质丧失滤过(MDF)处理为基本疾速筛选跟鉴定代谢物的方法,试图从中获取大量的生物信息,以明白其在体内接收(文章此处忽略..)跟代谢过程的特点,阐明黄葵黄酮类成分的作用机制与过程。对领导新药设计,进步药物疗效跟保险性,科学的评估黄葵黄酮类成分的药用价值奠定了基本。首先,本论文综述了黄葵化学成分、相干药理学研究、惯例的接收模型、黄酮类成分的接收代谢研究、微透析采样技巧,为黄葵黄酮类成分的接收跟代谢过程的研究奠定了基本。为了研究黄葵黄酮类成分的肠接收机制,进行了黄葵醇提物不同浓度、不同肠段大鼠在体肠接收的研究。采取HPLC法测定轮回液中药物浓度,分析了黄葵6种黄酮类成分的肠接收,发展了P-gp克制剂、接收促进剂对黄葵黄酮类成分接收影响的研究。实验成果显示:黄葵各黄酮成分在不同浓度下,Ka值不明显差别(P0.05),接收呈一级能源学过程,提示为被动扩散接收;各黄酮成分之间的接收有差别性,苷类成分的Ka值小于苷元类成分;各成分在不同肠段均有接收,金丝桃苷跟杨梅素的最佳接收部位分辨为空肠跟十二指肠;P-gp克制剂维拉帕米可促进异槲皮苷、金丝桃苷、杨梅素跟槲皮素3'-O-葡萄糖苷的接收。接收促进剂牛胆盐可明显增加异槲皮苷、棉皮素-8-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-3'-葡萄糖苷、杨梅素跟金丝桃苷的接收,SDS可明显增加异槲皮(此处忽略..)苷、棉皮素-8-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-3'-葡萄糖苷跟金丝桃苷的接收,卵磷脂、EDTA对黄葵各黄酮成分无明显的促接收后果(P0.05)。有些接收促进剂如卵磷脂、EDTA,甚至减少各组分的接收。上述接收促进剂对槲皮素均无明显差别,提示槲皮素的接收可能与上述多少种促进接收剂所介导的接收机制无关。树破了肠道厌氧菌群体外代谢研究模型,对黄葵黄酮类成分的肠道菌群代谢进行了研究。实验成果显示:在人肠道菌孵育液中发明以下成分:金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-0-p-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素、金丝桃苷羟基化产物、2个金丝桃苷乙酰化产物、槲皮素双羟基化产物、槲皮素甲基化结合产物、槲皮素脱氧、杨梅素的乙酰化产物。在大鼠肠道菌孵育液中发明以下成分:金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-0-β-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素-3'-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素、2个金丝桃苷羟基化产物、2个金丝桃苷乙酰化产物、槲皮素甲基化结合产物、槲皮素脱氧、杨梅素的乙酰化产物。另外经研究表明重要的黄酮苷类成分均水解为相应的苷元,揭示黄葵黄酮类成分在肠道菌群中的代谢道路重要是以水解反应跟羟基化等Ⅰ相代谢反应为主。通过灌胃给药,首先(略..)考察了黄葵黄酮类成分在大鼠体内的分布情况,试图寻找黄葵黄酮类成分在体内的靶向器官。实验成果表明:黄葵黄酮类各组分在大鼠体内的分布重要集中在肾、肝中,这与黄葵广泛的利用于肾病的医治是相符的。通过微透析取样技巧与UPLC-Q-TOF/MS联用分析黄葵黄酮类成分在大鼠血液跟靶向器官肾脏中的代谢情况,试图寻找其存在的潜在活性成分。实验成果表明,在大鼠血液透析液中发明了:金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素-3'-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素、槲皮素单葡萄糖醛酸苷-1跟槲皮素单葡萄糖醛酸苷-2。在大鼠肾透析液中发明了:金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素单葡萄糖醛酸苷-2。研究表明黄蜀葵的醇提取物可能保护小鼠避免受戊四唑引起的惊厥反应并降落小鼠的逝世亡率;可减少小鼠游泳时不动时光,此外,通过超高效液相质谱联用技巧(UPLC-MS)测定大鼠脑内黄蜀葵醇提物的潜在活性成分,成果表明其潜在活性成分重要是异槲皮苷,金丝桃苷,槲皮素-3'-O葡萄糖苷,槲皮素及三种代谢物,这些成分可能是黄蜀葵醇提物中的活性成分,并存在潜在的抗惊厥及抗抑郁作用。采取UPLC-Q-TOF-MS联(文章此处忽略..)用技巧,通过MetabolynxTM软件中的MSE数据采集方法,以品质丧失滤过(MDF)处理为基本,研究了大鼠静脉打针金丝桃苷后金丝桃苷在血浆、尿液、胆汁中的代谢,金丝桃苷总共被检测到原型及其12个Ⅱ相代谢产物,成果表明甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化是金丝桃苷在体内的重要代谢道路。在血浆中发明了:金丝桃苷的原型、3'-O-甲基-金丝桃苷;在尿液中发明了:金丝桃苷的原型、3'-O-甲基-金丝桃苷、4'-O-甲基-金丝桃苷、2个金丝桃苷的硫酸化结合产物、金丝桃苷的甲基化葡糖醛酸代谢物、金丝桃苷的硫酸化葡糖醛酸结合产物、2个金丝桃苷的甲基化硫酸结合产物。在胆汁中发明了:3'-O-甲基-金丝桃苷、4'-O-甲基-金丝桃苷、金丝桃苷的硫酸化结合产物、3个金丝桃苷的甲基化葡糖醛酸代谢物、2个金丝桃苷的甲基化硫酸结合产物、2个金丝桃苷的葡糖醛酸代谢物。这些均合乎黄酮类化合物在体内的代谢法则。为金丝桃苷药效物质基本跟作用机理提供根据,并有助于金丝桃苷的公道临床用药打算跟品质把持提供必定的参考。


以上为本篇毕业论文范文黄葵黄酮类成分的接收与代谢研究的介绍部分。
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