伊破替康脂质体的制备及体内外行动研究

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伊破替康脂质体的制备及体内外行动研究

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毕业论文范文题目：伊破替康脂质体的制备及体内外行动研究，论文范文关键词：伊破替康脂质体的制备及体内外行动研究
伊破替康脂质体的制备及体内外行动研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目标:伊破替康(irinotecan,CPT-11)是喜树碱的水溶性衍生物,是用于肿瘤医治的喜树碱类中上市的药物之一。由日本研究开发。该药已获得美国FDA跟欧盟的独特批准,可用于医治小细胞肺癌、百小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等。CPT-11于2001年3月在我国上市。目前市场提供的是盐酸伊破替康静脉滴注稀释液,药物名称为开普拓(Campto)。然而伊破替康在利用中存在某些较重大的不良反应,如骨髓克制:本品可致白细胞、血小板减少,贫血及骨髓重大克制或合并重大感染;胃肠道反应:恶心呕吐、腹痛、肠麻痹、口腔炎等;重症腹泻可致水电解质混乱,轮回衰竭;乙酰胆碱综合征;肝肾功能侵害等。脂质体(Liposomes)是一品种似于生物膜构造的双分子层微囊,是一种定向药物载体,属于靶向给药体系(Targetingdrugdeliverysystem)的一种新剂型。进入人体后重要被网状内皮体系吞噬而激活机体的本身免疫功能,并改变被包封药物的体内分布,使药物重要在肝、脾、（此处忽略..）肺等组织器官中积蓄,并优先凑集在感染、炎症、肿瘤等部位,从而进步药物的医治指数,减少药物的医治剂量跟降落药物的毒性。基于以上考虑,本研究采取CPT-11为模型药物,制备其脂质体,以使所输送药物定向开释、减少药物的医治剂量、降落药物的毒性、使所包裹药物长效化等。方法:在预实验的基本上初步断定伊破替康脂质体的制备方法跟处方,而后通过单因素考察初步断定影响脂质体系备的因素。伊破替康脂质体的制备:对伊破替康脂质体的制备方法进行研究,采取薄膜分散法、乙醚注入法、硫酸铵梯度法这三种方法制备脂质体,利用葡聚糖凝胶柱对脂质体与游离药物进行分别,测定脂质体中伊破替康的包封率,断定硫酸铵梯度法为伊破替康脂质体的制备方法。以包封率为指标,通过单因素考察优化脂质体的制备工艺,并考察磷脂与胆固醇品质比、药物与磷脂品质比、硫酸铵浓度、孵育温度、孵育时光等对脂质体的影响。在此基本上,采取四因素三程度正交实验设计对各因素的程度进行筛选,采取极差分析对各个处方进行评分,最后断定伊破替康脂质体的最佳处方。分辨绘制（略..）伊破替康脂质体跟伊破替康溶液的体外开释曲线,比较其体外释药过程,并用零级、一级、Higuchi跟Weibull方程进行拟合,考察相干联数。以粒径、外观、色彩作为指标,考察伊破替康脂质体的牢固性。选用大鼠跟小鼠作为动物模型,采取高效液相法分辨对伊破替康溶液跟脂质体进行体内药物能源学及体内分布情况研究。液相前提:色谱柱:DiamonsiLTMODSC18(钻石)250×4.6mm,5μm;预柱:YWG2C1810×4.6mm;以乙腈:柠檬酸缓冲液(2.1%的柠檬酸水溶液,用30%的氢氧化钠溶液调至pH为3.8,含0.2%三乙胺)40:60v/v为流动相;荧光检测激发波长为370nm,发射波长为530nm;柱温:30℃;流速:1ml/min。进样量为20μl。采取统计矩的方法进行成果处理,打算大鼠体内各种药动学参数,考察伊破替康脂质体在小鼠体内分布,并进行靶向性评估。成果:硫酸铵梯度法所制备的脂质体包封率较高,通过正交设计断定最佳处方前提为:磷脂400mg,胆固醇133mg,伊破替康40mg,硫酸铵浓度0.2mol/l,孵育温度55℃。所制备伊破替康脂质体包封率为90.37%,载药量为6.27%,pH值为6.20,（略..）在光镜跟透射电镜下呈类圆形跟椭圆型,均匀粒径为215.7nm。伊破替康脂质体跟伊破替康溶液的体外开释曲线:分辨用零级、一级、Higuchi跟Weibull方程进行拟合,并考察相干联数。伊破替康溶液体外释药合乎Weibull方程,为ln[-ln(1-Q)]=0.8101lnt-0.8293,r2=0.9934。脂质体体外释药合乎零级能源学方程,为Q=0.0077t+0.0455,r2=0.9949。药物溶液T50及Td分辨为1.77h、2.78h脂质体的T50及Td分辨为59.03h、76.17h,由此可见,伊破替康脂质体较其水溶液存在缓释作用。牢固性成果显示:脂质体在加热前提下不牢固;在25℃前提下储存1个月,包封率有较大降落,脂质体积淀分层明显;在4℃前提下储存1个月,包封率降落9.8%,粒径变更较小,牢固性较好,阐明脂质体需在冷藏前提下保存。药动学实验表明:伊破替康溶液跟脂质体静脉给药后,均存在肝肠轮回(Enterohepaticcirculation,EHC)。脂质体组打消速率常数k为0.2150h~(-1),溶液组的k为0.3997h~(-1),阐明制成脂质体后伊破替康在大鼠体内的打消减慢。脂质体组血药浓度-时光曲线下面积(AUC（本文此处忽略..）)为539.25μg·h·ml~(-1),溶液组AUC为234.83μg·h·ml~(-1),阐明药物制成脂质体后,有利于进步药物疗效。小鼠体内分布实验表明:伊破替康脂质体较溶液对心、脾跟肺靶向性进步,脂质体组核心、脾、肺的re分辨为3.13、4.76、2.56,阐明脂质体经静脉打针后可能浓集于心、脾、肺组织,起到了必定的靶向目标。论断:以抗肿瘤药物伊破替康为模型药物,以卵磷脂、胆固醇为重要材料,采取硫酸铵梯度法制备的脂质体给药体系,制备工艺简单,重现性好,品质可控,可进步药物靶向性,从而降落毒副作用,丰富了脂质体给药体系研究内容。

以上为本篇毕业论文范文伊破替康脂质体的制备及体内外行动研究的介绍部分。

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