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高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究

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毕业论文范文题目:高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究,论文范文关键词:高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究
高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:糖尿病视网膜病变(DiabeticRetinopathy,DR)是糖尿病眼病中的特点性病变,常导致视力减退甚至失明。早期大量的实验都集中在糖尿病视网膜血管病变上。近年来越来越多的研究发明,在视网膜血管病变产生之前即可检测到视网膜功能的改变,表明糖尿病对视网膜神经层有直接的影响,而不是产生在血-视网膜屏障破坏之后。新的观点认为,视网膜神经元跟神经胶质的改变产生在血管病变之前,并且神经元跟神经胶质的改变可能终极导致视网膜血管病变跟黄斑水肿。糖尿病早期的血-视网膜屏障破坏、视网膜缺氧等可引起视网膜内谷氨酸浓度升高,引起视网膜神经元如视网膜神经节细胞等的高兴毒性伤害及逝世亡,从而引起视觉丧失,而谷氨酸的高兴毒性可进一步增加氧化应激。Müller细胞是清除细胞外适量谷氨酸的重要胶质细胞,其胞膜的谷氨酸转运蛋白(Glutamatetransporter,GLAST)、胞内的谷氨酰(略..)胺合成酶(Glutaminesynthetase,GS)及谷氨酸脱羧酶(Glutamatedecarboxylase,GD)是转运并降解谷氨酸的多少个重要环节。Müller细胞在糖尿病早期功能受损,与其受到的氧化应激增加有关。但尚不明白其摄取及降解谷氨酸的功能有何改变及血-视网膜屏障破坏中确切切机制。牛磺酸(Taurine,又名二氨基乙磺酸)是体内一种β-氨基酸,属于非蛋白质氨基酸,重要分布在高兴性较高的组织如神经体系、肌肉组织、视网膜及淋巴细胞跟血小板中,在人体中存在重要的生理作用。牛磺酸是视网膜中含量最丰富的游离氨基酸,尤其在感光细胞跟Müller细胞内含量很高,研究发明牛磺酸与视网膜成长发育、保持畸形视功能关联密切。最新的研究表明牛磺酸可在视网膜中发挥克制性神经调质作用,同时能克制谷氨酸的高兴毒作用。有研究显示,糖尿病视网膜病变早期,在视网膜毛细血管病变产生之前视网(略..)膜中神经元跟神经胶质细胞功能就产生了妨碍,表示为Müller细胞中神经胶质原纤维酸性蛋白表白增加、谷氨酸转运蛋白功能妨碍及谷氨酸受体NMDA亚型激活等,而视网膜中牛磺酸含量随糖尿病病程延长呈渐进性降落。基于以上分析,本实验在体外以高葡萄糖环境培养大鼠视网膜Müller细胞作为研究DR时Müller细胞改变的体外模型,给予牛磺酸处理后采取TUNEL、免疫细胞化学荧光染色、Westernblotting、RealTime-PCR等技巧方法,察看高糖环境及牛磺酸处理对视网膜Müller细胞神经胶质原纤维酸性蛋白(Glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)、谷氨酰胺合成酶(Glutaminesynthetase,GS)、牛磺酸转运蛋白(Transportprotein,TAUT)、S-100表白的影响。旨在深刻研究牛磺酸对糖尿病早期视网膜病变的影响及可能的分子(略..)机制。重要实验成果跟论断如下:1.在原代混养的SD大鼠视网膜细胞中,神经细胞跟胶质细胞共生良好,神经细胞对高糖伤害更敏感,存活率降落,牛磺酸可使其存活率明显回升。2.视网膜Müller细胞在高浓度葡萄糖前提下活性降落且呈现大量的凋亡细胞,而给予0.1mmol/L、1mmol/L、5mmol/L、10mmol/L牛磺酸处理后Müller细胞活性上调,并使凋亡细胞数明显降落,表明牛磺酸可能浓度依附性地促进Müller细胞的增殖,克制高糖所致的视网膜Müller细胞凋亡。3.高糖可引起视网膜Müller细胞特点蛋白GFAPmRNA跟蛋白表白加强,S-100表白核质比降落。0.1mmol/L、1mmol/L、5mmol/L跟10mmol/L的牛磺酸可减弱高糖引起的GFAPmRNA跟蛋白的强表白。S-100表白核质比在0.1mmol/L、1mmol/L、5mmol/L跟10mmol/L的牛磺酸处理后加强。提示高糖导致的Mü(本文此处忽略..)ller细胞功能改变可被牛磺酸减轻或禁止。4.高糖可引诱Müller细胞GS表白大部分被克制,GSmRNA及蛋白表白降落。牛磺酸能明显克制高糖引起的GSmRNA及蛋白表白降落,不同浓度牛磺酸作用后GS逐步向畸形程度恢复,有利于谷氨酸在Müller细胞中的畸形代谢,从而减弱高兴毒性。5.牛磺酸重要通过细胞膜上TAUT跨膜主动转运以保持细胞内高浓度,通过在体外制备Müller细胞高糖模型,察看到高糖克制了Müller细胞牛磺酸跨细胞膜转运,补充牛磺酸后TAUT表白上调。综上所述,高糖伤害导致视网膜Müller细胞状况构造跟特点蛋白产生改变,给予牛磺酸处理后,对视网膜Müller细胞高糖伤害有明显的防护作用。本实验成果为牛磺酸用于防护糖尿病早期视网膜伤害提供了实验根据。


以上为本篇毕业论文范文高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究的介绍部分。
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