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噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的设计、合成及生物活性研究

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毕业论文范文题目:噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的设计、合成及生物活性研究,论文范文关键词:噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的设计、合成及生物活性研究
噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的设计、合成及生物活性研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:老年性痴呆(简称AD,1907年由AlofsAlzheimer医生发现)为中枢神经系统的一种退行性病变,是一种渐次性疾病,即病人在患病初期症状较轻微,慢慢地各种症状会越来越严重,直至丧失处理日常行为的能力。AD患者的认知功能明显减退,且伴有严重的行为异常,如:易怒、焦虑、沮丧、不辩方向、不安等。病理学研究表明,AD患者脑内胆碱能神经系统发生退行性改变,增加脑内乙酰胆碱水平可改善AD患者的(略..)症状。乙酰胆碱酯酶(AChE)是与突触体相关联的一种蛋白酶,可促进神经递质乙酰胆碱(ACh)在胆碱能突触体中水解并释放出胆碱。因此,乙酰胆碱酯酶已成为设计与机理相关的抑制剂的目标酶。根据虚拟筛选结果,我们设计并合成了23个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物,其中20个化合物未见报道。经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱确定了目标化合物组成和结构。参考Ellman法,以氢溴酸新斯的明为阳性对照药,对目(文章此处忽略..)标化合物进行了抑制乙酰胆碱酯酶活性的体外筛选。实验结果表明,化合物7-甲基-5-丙基-3-(4-羟基苯基)-5H-噻哗并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯(CLM02)、7-甲基-3-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯(CLM06)、7-甲基-3-(2-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯(CLM10)、6-乙酰基-7-甲基-3-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶(C(文章此处忽略..)LM15)对乙酰胆碱酯酶有显著的抑制作用。化合物7-甲基-5-丙基-3-(4-氯苯基)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯(CLM03)、7-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯(CLM07)、7-甲基-3-(2-羟基苯基)-5-苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯(CLM12)、7-甲基-3-[4-(2-二甲氨基)乙氧基苯基]-5-甲氧基苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯(CLM22)对乙酰胆碱酯(略..)酶具有抑制作用。根据药理筛选实验结果,初步总结了目标化合物抑制乙酰胆碱酯酶活性的构效关系。


以上为本篇毕业论文范文噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的设计、合成及生物活性研究的介绍部分。
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