褪黑素抗实验性阿尔茨海默病作用及其机制

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褪黑素抗实验性阿尔茨海默病作用及其机制

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毕业论文范文题目：褪黑素抗实验性阿尔茨海默病作用及其机制，论文范文关键词：褪黑素抗实验性阿尔茨海默病作用及其机制
褪黑素抗实验性阿尔茨海默病作用及其机制毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种老年人神经系统的退行性疾病，是引起老年性痴呆(seniledementia)的最常见病因，其发病率随着年龄的增长而升高。AD的病因及发病机制尚未完全阐明，目前临床上缺少有效的防治药物。褪黑素(melatonin,MLT)为体内松果体分泌的一种神经内分泌激素，是体内抗自由基、抗氧化作用最强的活性物质，具有某些重要的神经精神作用，如抗衰老、催眠、镇痛、抗癫痫、脑细胞损伤保护等作用。近年来，有关MLT抗AD作用已引起人们的注意。临床研究资料显示，AD病人脑脊液中MLT水平低下。β-淀粉样蛋白(β-amyloidpeptide,Aβ)沉积诱发脂质过氧化物、自由基等物质产生神经性毒性作用可能是AD发病的重要途径之一；有学者通过神经母细胞瘤细胞、嗜铬细胞瘤细胞培养，发现MLT可对抗Aβ诱导的细胞凋亡，提示MLT可能具有抗AD作用。但是，在AD动物模型上，MLT是否具有抗AD效应，尚有待于进一步研究。因此，本（本文此处忽略..）课题在铝毒性拟AD小鼠模型和okadaicacid(OA)毒性拟AD大鼠模型上，选用避暗法、Morris法测定动物学习记忆能力，用Bielschowsky染色观察AD动物脑内特征性病理变化，探讨MLT对AD动物学习记忆能力、脑内特征性病变的影响，以明确MLT抗AD作用，为MLT及其同系物可能用于临床防治AD提供动物学实验依据。在此基础上，观察MLT对拟AD动物大脑皮层与海马组织内抗氧化酶、脂质过氧化产物的影响，分析MLT抗AD作用与其抗自由基、抗氧化效应的关系；探讨MLT对AD大鼠脑内tau蛋白(tauprotein)表达的影响，以初步阐明MLT抗AD作用的可能机制，为MLT及其同系物临床应用提供理论基础，并有助于加深理解AD的发病机制。1．AD动物模型的建立1．1铝毒性拟AD小鼠模型的建立予小鼠行侧脑室注射套管埋置手术，术后d3经注射套管侧脑室注射＊）0．5％AIC132pl，每天一次，连续5do采用避暗法、MOmS法，检测小鼠学习记忆功能的影响；采用BielschO（此处忽略..）WSky染色观察小鼠海马组织病理变化。避暗法结果显示，模型组小鼠进入暗室的潜伏期较对照组显著缩短u＜0刀5），错误次数明显增多（P＜刀匀，表明AIC13对小鼠被动回避记忆能力可造成损伤。定向航行实验结果显示，模型组小鼠登上逃避平台的平均潜伏期较对照组显著延长（P＜0刀1人提示模型组小鼠学习获取能力较差。空间探索实验结果显示，模型组小鼠平台象限滞留时间较对照组显著缩短（P＜0刀1），表明铝毒性痴呆小鼠空间记忆能力衰退。Bielschowsky染色结果显示，模型组小鼠海马组织神经原纤维密集、融合，凝集成宽带状，银染加深，部分可见神经纤维缠结＊eurofibrillyt8llgl3S，NFTX提示多次侧脑室微量注射AIC13可模拟出AD特征性病理变化NFT。上述结果表明，侧脑室多次注射AIC13可显著损害小鼠的被动回避能力及空间学习记忆能力，出现AD样学习记忆障碍，并模拟出AD特征性病理变化NFT，提示侧脑室多次微量注射AIC13可建立拟AD’J＼鼠模型。l．2OA毒性拟AD大鼠模（此处忽略..）型的建立予大鼠行海马背侧微量注射套管埋置手术，术后经注射套管海马背侧注射OA门．4pM）0．SPI，每两天注射一次，连续三次。借助MOtriS水迷宫，检测大鼠空间学习记忆能力；采用BielSChowsky染色观察海马组织病理变化。结果显示，与对照组比较，模型组大鼠登上逃避平台的平均潜伏期显著延长（P＜0刀1），平台象限滞留时间显著缩短（P＜0刀1），表明＊A毒性大鼠空间记忆能力衰退。Bielschowsky染色结果显示，模型组大鼠神经原纤维增粗、肿胀密集成宽带状，深染，可见NFT，并散在分布有老年斑（eilepl帆，SP人上述结果表明，海马背侧多次注射OA可显著抑制大鼠的空间学习记忆能力，产生AD样学习记忆障碍及AD特征样病理变化SP、NFT，提示OA毒性大鼠可作为拟AD动物模型。2MLT6；AI：，作用32．IMLT对铝毒性拟AD小鼠学习记忆障碍的影响在铝毒性拟AD，］’鼠模型上，采用避暗法、MOtriS法观察…MLT①石、3和15mg·kg－‘）对小鼠学习记忆功能（略..）障碍的影响。避暗法检测结果显示，MLT各处理组小鼠进入暗室的潜伏期显著延长（P＜0刀5，P＜0刀1），错误次数显著减少汐功刀5＞提示MLT可明显改善AIC13所致的小鼠被动回避记忆能力的下降。定向航行实验结果显示，MLT各处理组小鼠登上逃避平台的平均潜伏期均显著短于模型组（P＜0刀1），＊LT15刀组与对照组之间无显著性差异（尸＞0．05），提示MLT可显著改善模型鼠学习的巩固和再现能力。空间探索实验结果表明，三组＊厂处理组小鼠平台象限滞留时间均显著延长（P＜0刀1），提示＊u具有改善铝毒性痴呆小鼠空间记忆能力的作用。2．ZMLT对铝毒性拟AD小鼠海马组织病理变化的影响在铝毒性拟AD’J’鼠模型上，采用Bielschowsky染色法观察…MLT10mg·kg－’对铝毒性痴呆小鼠海马组织病理变化的影响。结果显示，模型组小鼠海马组织神经元无

以上为本篇毕业论文范文褪黑素抗实验性阿尔茨海默病作用及其机制的介绍部分。

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