芳维A酸乙酯对体外培养小鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡及TGF-β1分泌的影响

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芳维A酸乙酯对体外培养小鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡及TGF-β1分泌的影响

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毕业论文范文题目：芳维A酸乙酯对体外培养小鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡及TGF-β1分泌的影响，论文范文关键词：芳维A酸乙酯对体外培养小鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡及TGF-β1分泌的影响
芳维A酸乙酯对体外培养小鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡及TGF-β1分泌的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景:系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematiosus,SLE)是一种累及多系统的自身免疫病。SLE常累及肾脏引起狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN),其病理表现主要是肾小球系膜细胞(glomerularmesangialcells,GMC)大量增殖。增生的GMC通过分泌大量基质及多种细胞因子,在肾脏损伤及炎症反应中扮演着重要角色。随着病情发展,LN患者的肾功能可逐渐恶化,甚至发生尿毒症导致患者死亡。目前临床上对于LN的治疗主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等,但由于这些药物可引起免疫抑制、严重感染、诱发肿瘤等多种严重不良反（文章此处忽略..）应,以及部分患者不能耐受等原因而限制了其疗效,研发副作用小、疗效佳的新药势在必行。既往研究发现,第一代维A酸类(retinoids)药物——全反式维A酸(all-traetinoicacid,atRA)应用于SLE小鼠模型中能够延缓LN病程,减轻肾脏病理损伤,减少尿蛋白。全反式维A酸的相关作用机制包括抑制GMC增殖、诱导GMC凋亡、抑制GMC分泌多种细胞因子和细胞外基质。然而第一代、第二代维A酸制剂存在着明显的致畸、肝功能损害及皮肤黏膜干燥等不良反应,严重制约了将它们应用于LN的治疗的临床可行性。第三代维A酸类药物引入了能特异性识别维A酸受体的多芳香（此处忽略..）环状结构,使其作用的选择性提高,从而并减少了不良反应。本课题组观察了第三代维A酸类药物——芳维A酸乙酯(arotinoidethylester,AE)对体外培养GMC增殖、凋亡、转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)分泌的影响,以探讨并评价第三代维A酸类药物治疗肾脏炎性病变的可行性。目的:研究AE对体外培养小鼠GMC增殖、凋亡及TGF-β1、IL-6表达的影响;比较三种不同药物AE、atRA、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对体外培养小鼠GMC增殖、凋（文章此处忽略..）亡及TGF-β1、IL-6表达影响的差异;以探讨第三代维A酸类药物AE对肾脏炎症,特别是对LN的潜在作用。方法:(1)MTT法检测不同浓度和不同时相点AE、atRA、CTX对GMC增殖的影响。(2)采用流式细胞仪检测不同浓度AE、atRA、CTX干预后GMC的凋亡情况。(3)采用ELISA法检测不同浓度AE、atRA、CTX干预后GMC培养上清液中TGF-β1、IL-6的含量。结果:(1)MTT结果显示,与对照组相比,AE、atRA、CTX均可以抑制GMC增殖,呈时间和剂量依赖关系。其中AE的抑制作用明显强于atRA、CTX,而CTX只有在高剂量时才可抑制GMC增殖。(2)Ann（本文此处忽略..）exinV/PI双标法流式细胞术检测显示:与对照组相比,AE、atRA、CTX均可以诱导GMC发生凋亡。其中AE诱导凋亡的效应明显强于atRA、CTX。(3)ELISA结果显示:与对照组相比,AE、atRA、CTX作用后GMC分泌TGF-β1均显著减少。AE、atRA、CTX作用后GMC分泌IL-6与对照组相比无显著差异。结论:AE可以抑制体外GMC增殖并能诱导凋亡,其抑制增殖的作用可能与TGF-β1表达降低有关。AE可干预狼疮性肾炎病理进程。

以上为本篇毕业论文范文芳维A酸乙酯对体外培养小鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡及TGF-β1分泌的影响的介绍部分。

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