新型维甲酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究

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新型维甲酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究

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毕业论文范文题目：新型维甲酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究，论文范文关键词：新型维甲酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究
新型维甲酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：维甲酸类化合物目前已广泛应用于皮肤病和癌症临床治疗。但其耐药性的产生及其毒副作用的存在严重限制了它的应用。采用化学方法对维甲酸类化合物进行结构修饰已经获得了疗效更高的维甲酸衍生物。目的:本研究工作以近年来国内外维甲酸类化合物的最新研究进展为背景,以全反式维甲酸和依曲替酸为修饰对象,设计并合成系列含有吸电子基团--三氟甲基的维甲酸衍生物23个,并以1HNMR,13CNMR和HR-MS进行结构确认。随后,观察合成出的新型维甲酸类衍生物对白血病细胞株NB4细胞的抑制增殖和诱（文章此处忽略..）导分化活性,筛选出具有药理学活性的衍生物。方法:分别以全反式维甲酸和依曲替酸做为母核,采用传统DCC-DMAP法,在极性端基部位引入含三氟甲基苯酚结构的化合物,合成一系列新型维甲酸酯衍生物。在合成维甲酰胺类衍生物的过程中,对DCC-DMAP法进行改进,采用DCC-DMAP·PTSA法,在极性端基部位引入含三氟甲基苯胺结构的化合物,合成一系列新型维甲酰胺衍生物。改进了的DCC缩合法,即改用DMAP·PTSA替代DMAP作为DCC缩合法的催化剂,有效地抑制了生（此处忽略..）成N-异维A酰基脲的副反应,同时由于该反应在室温和几乎中性的pH下进行,因此非常适用于含共轭多烯链的醇的酰化。通过1HNMR,13CNMR和HR-MS对合成的新型化合物进行了结构确认。随后,对新合成的维甲酸类衍生物抑制白血病细胞株--NB4增殖活性进行筛选,并初步探讨其诱导肿瘤细胞分化活性。采用MTT法检测细胞的增殖抑制。NBT还原实验法分析细胞的分化指标。流式细胞仪分析细胞周期的改变。结果:1.通过1HNMR,13CNMR和HR-MS进行结构鉴定,确认了23种尚未见文献报道（略..）的维甲酸类衍生物的结构。2.全反式维甲酸衍生物作用NB4细胞72h后,抑制NB4细胞增殖作用呈剂量依赖性增加,以10-5mol/L抑制作用为最强。其诱导分化活性(10-5mol/L)则表现在油镜下观察NB4细胞向粒系分化成熟的改变,NBT阳性细胞率增加。通过对细胞周期的分析,发现G0/G1期细胞表达量增加,S期细胞表达量减少,呈G1期阻滞。3.依曲替酸衍生物作用NB4细胞72h后,可以显著抑制肿瘤细胞生长,流式细胞仪检测表明部分化合物可使G0/G1期细胞表达量增加,呈G1期阻滞。表现出一定的诱导分化能力（本文此处忽略..）。结论:合成了尚未见文献报道的23种全新化合物,活性筛选结果表明部分新合成的化合物具有明显的诱导肿瘤细胞分化作用。这可能与其在酯化ATRA末端羧基的同时又引入了氨基有关。而单纯的在对维甲酸的末端羧基进行酯化而未引入氨基所得到的化合物虽然也可以增强其对肿瘤细胞的抑制作用,但无法有效的诱导其分化。提示以芬维A胺为出发点开发具有更好的诱导肿瘤细胞分化作用的维甲酸类药物具有重大意义。

以上为本篇毕业论文范文新型维甲酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究的介绍部分。

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