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罗格列酮抗动脉粥样硬化的机制研究及2型糖尿病患者单核细胞ABCA1

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毕业论文范文题目:罗格列酮抗动脉粥样硬化的机制研究及2型糖尿病患者单核细胞ABCA1,论文范文关键词:罗格列酮抗动脉粥样硬化的机制研究及2型糖尿病患者单核细胞ABCA1
罗格列酮抗动脉粥样硬化的机制研究及2型糖尿病患者单核细胞ABCA1毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:一.研究背景动脉粥样硬化性心血管疾病是全世界发病及逝世亡的重要起因。风行病学跟临床研究表明,血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)跟其重要成分载脂蛋白A1(apoA-1)与动脉粥样硬化性心血管病的危险性呈负相干,其重要机制可能是HDL-C跟apoA-1促进外周细胞蓄积的胆固醇向肝脏的逆转运,并终极通过胆汁、粪便排出体外,即胆固醇逆转运(RCT)。RCT包含很多环节,其中ATP结合盒转运子A1(ABCA1)介导的巨噬细胞内胆固醇的流出跟HDL-C的构成是其始动环节。因此ABCA1与HDL-C程度及动脉粥样硬化(AS)密切相干。上调ABCA1表白明显增加血浆HDL-C程度,同时克制AS的进展,相反,ABCA1基因的变异或缺失可能使HDL-C程度濒临于零,同时促进AS,这些显示ABCA1促进RCT。近年来研究发明罗格列酮作为PPARγ冲动剂,不管是在糖尿病状况还是在非糖尿病状况均可克制AS的进展,其中一个重要道路是增加细胞ABCA1的表白,由此可能揣测,罗格列酮可能通过上调ABCA1表白促进RCT终极发挥抗AS作用,然而这些观点始终不被证明。因此在本研究中,咱们以外周巨噬细胞、脂肪细胞及核心肝细胞对[3H]胆固醇的转出率间接反应RCT程度,以流式细胞术检测细胞名义ABCA1表白,分析巨噬细胞、肝细胞及脂肪细胞ABCA1在兔AS构成过程对(此处忽略..)RCT的作用并探讨罗格列酮抗AS的新机制。2型糖尿病患者呈现的动脉粥样硬化性心血管合并症被越来越多的学者及临床工作者所器重,以慢性高血糖为特点的脂质代谢混乱可能是2型糖尿病患者易发AS的一个重要因素。ABCA1与脂质代谢密切相干,其禁止动脉粥样AS进展的作用已经被证明,但目前国内外对2型糖尿病状况下ABCA1的变更却知之甚少,因此对ABCA1的变更分析将为2型糖尿病患者易发AS的机制研究提供一个新的方向。二.研究目标咱们以兔动脉粥样硬化(AS)模型为研究对象,分析单核/巨噬细胞、脂肪细胞及肝细胞ABCA1在动脉粥样硬化(AS)构成过程中对RCT的作用,同时探讨及证明罗格列酮抗AS的新机制;咱们同时在临床上对2型糖尿病患者外周单核细胞ATP结合盒转运子A1的变更进行分析,以发明2型糖尿病状况下ABCA1的变更及意思。三.方法基本研究方面:咱们用24只新西兰白兔随机分为4组:(1)对比组:单纯喂食高胆固醇饮食;(2)罗格列酮组:在单纯高胆固醇饮食的基本上,予以灌服罗格列酮2mg/d;(3)罗格列酮+辛伐他汀组:在单纯高胆固醇饮食的基本上,予以灌服罗格列酮2mg/d,辛伐他汀10mg/d。(4)格列本脲组:在单纯高胆固醇饮食的基本上,予以灌服格列苯脲2.5mg/d。利用流式细胞术检测外周单核细胞、腹腔巨噬细胞、脂肪细胞跟肝细胞ABCA1的表白量,利用液闪计数仪检(略..)测腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞对[3H]胆固醇转出率,利用酶法测定兔的血脂以及主动脉、脂肪、肝脏组织的胆固醇含量,并利用专业图像分析软件分析主动脉粥样硬化斑块的面积,最掉队行统计学分析。临床研究方面:咱们分辨抽取2型糖尿病跟畸形对比两组人群(每组40例。2型糖尿病组,男21例,女19例,年纪52.2±10.4岁,就诊于南方病院内分泌科,2型糖尿病诊断明白但未正规服用降脂药物医治的患者;畸形组,男22例,女18例,年纪49.8±12.5岁,就诊于南方医科大学从属南方病院脊柱骨科非高脂血症患者,以上两组均打消高血压、冠心病、重大肝肾功能妨碍、肿瘤等疾病,年纪、性别无明显差别。)静脉血2ml,提取外周血单核细胞并利用流式细胞术分析氧化润饰的低密度脂蛋白(Ox-LDL)刺激前后ATP结合核转运子A1的表白变更,同时检测两组人群的血脂程度跟2型糖尿病组人群空腹血糖及糖化血红蛋白含量,并对2型糖尿病患者单核细胞ABCA1表白与年纪、血脂、糖代谢的关联进行了研究。四.成果1.基本研究1)4组动物间血浆HDL-C、apoA1、NHDL-C程度及体重基线无明显差别,6周后所有动物均成功复制动脉粥样硬化模型,且4组动物间体重无明显改变。2)6周时,与对比组比拟,罗格列酮组外周单核细胞、腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞ABCA1的表白,血浆HDL-C、apoA1程度及腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细(文章此处忽略..)胞对[3H]胆固醇的转出率明显升高;NHDL-C程度无明显变更;肝脏、脂肪、主动脉的胆固醇含量以及主动脉AS面积明显减小。3)6周时,罗格列酮+辛伐他汀组呈现类似罗格列酮组的变更,但不同的是,罗格列酮+辛伐他汀组血浆NHDL-C程度较对比组明显降落,并且与罗格列酮组比拟,罗格列酮+辛伐他汀组外周单核细胞、腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞ABCA1的表白,血浆HDL-C、apoA1程度以及腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞对[3H]胆固醇的转出率均增加得更加明显,同时肝脏、脂肪、主动脉的胆固醇含量跟主动脉AS面积则更加明显的减少。4)6周时,与对比组比拟,格列苯脲组外周单核细胞、腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞ABCA1的表白,血浆HDL-C、apoA1程度及腹腔巨噬细胞(p=0.006)、脂肪细胞、肝细胞对[3H]胆固醇的转出率明显降落;NHDL-C程度无明显变更;肝脏、脂肪、主动脉的胆固醇含量以及主动脉AS面积明显增大。5)综合4组动物分析,主动脉组织、脂肪组织、肝组织的胆固醇含量均分辨与腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞对[3H]胆固醇的转出率呈负相干;腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞的ABCA1表白量分辨与其对[3H]胆固醇的转出率呈正相干;单核细胞ABCA1的表白量分辨与腹腔巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞对[3H]胆固醇的转出率呈正相干。2.临床(本文此处忽略..)研究1)与对比组比拟,2型糖尿病组AS的危险因素TG、NHDL-C程度明显升高,抗AS的因素HDL-C、apoA-1的程度明显降落。2)与对比组比拟,2型糖尿病组外周单核细胞ABCA1的表白明显降落,经Ox-LDL刺激24h后ABCA1的改变量(刺激后表白量/初始表白量)明显增大,但终极表白量仍明显小于对比组。3)2型糖尿病组ABCA1的表白变更与年纪、空腹血糖(FPG)跟糖化血红蛋白(HbA1C)无明显相干性,但2型糖尿病组ABCA1的改变量与血浆HDL-C呈正相干。五.论断1.单核/巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞ABCA1表白是RCT的正性调节剂;2.在非糖尿病的AS状况下,罗格列酮通过上调单核/巨噬细胞、脂肪细胞跟肝细胞ABCA1的表白促进RCT,终极克制AS;3.单核细胞ABCA1是RCT的一个间接跟可托的反应指标;4.2型糖尿病患者体内已存在混乱的血脂谱及伤害的RCT,从而存在诱发AS及CAD的基本。


以上为本篇毕业论文范文罗格列酮抗动脉粥样硬化的机制研究及2型糖尿病患者单核细胞ABCA1的介绍部分。
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