肾移植供受者间人类白细胞抗原错配率的分析及与急性排斥反应的临

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肾移植供受者间人类白细胞抗原错配率的分析及与急性排斥反应的临

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毕业论文范文题目：肾移植供受者间人类白细胞抗原错配率的分析及与急性排斥反应的临，论文范文关键词：肾移植供受者间人类白细胞抗原错配率的分析及与急性排斥反应的临
肾移植供受者间人类白细胞抗原错配率的分析及与急性排斥反应的临毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：组织相容性抗原,指对不同个体间进行组织或器官移植时移动物被受者是否容忍的重要相干抗原,起重要作用的称为重要组织相容抗原,人类为人类白细胞抗原(Humanleukocyteantigens,HLA)。HLA在抗原辨认、提呈、免疫应答与调控等方面起侧重要作用,是介导移植排斥反应的物质基本,也是调节免疫应答的重要分子,因此被称为移植抗原。免疫排斥反应答器官移植的成功与否有至关重要的影响,它是导致移动物丧失功能的重要起因之一。由传统的血清学,细胞学方法,目前已发展到应用聚合酶链式反应(PCR)技巧来进行HLA基因配型。应用这些方法进行供受者之间的免疫学选配可避免跟减少排斥反应的产生。HLA是一组位于人类第6号染色体短臂上的基因,HLA基因可能分为Ⅰ类(HLA-A、B、C),Ⅱ类(HLA-DR、DQ、DP),Ⅲ类(C4A、C4B、C2、Bf)等补体成分。大量材料研究表明HLAⅠ类跟Ⅱ类抗原尤其是HLA-A、B、DR在移植配型中存在重要作用。本文重要统计了肾移植供受者间HLA-A、B跟DR抗原的错配率,因为HLA-A、B跟DR抗原与移植肾急性排斥反应跟长期存活的关联研究的比较多,而HLA-C抗原与移植肾急性排斥跟长期存活的关联研究较少。对慢性肾功能衰竭跟尿毒症的患者,肾移植是目前临床医治该类疾病的重要方法。但移植排斥反应还是目前移植范畴难以攻克的重要课题,在同种异体肾移植中,急性排斥反应(Acuterejection,AR)是术后最常见的并发症,它通常产生于术后3个月内,最常见于术后1-3周,术后多少年亦有产生。AR假如能得到早期诊断并正确医治的话,90%以上患者的排斥反应可能被逆转。AR是导致慢性排斥反应(Chronicrejection,CR)产生的潜在高危因素之一,也是导致移动物长期存活失败跟失去功能的最重要危险因素之一。HLA配型对器官移植的重要性已得到国际移植学界的公认,供受者间HLA的错配(mismatch,MM)程度是影响移动物长期存活的重要因素之一。良好的配型有助于避免术后移动物排斥反应的产生,进步移植成功率跟移动物存活率。供受者间HLA抗原MM对术后短期后果跟人/肾长期存活均存在明显影响。供受者间HLAMM率越（此处忽略..）低,术后排斥反应产生率、免疫克制剂药物用量、术后感染跟肿瘤产生率将较低,而且受者的生活品质跟人/肾长期生存率则进步。目前,我国肾移植术后人/肾1年存活率在95%以上,达到国际进步程度。基于国内尚未有大样本对于肾移植供受者间HLA错配率的分析,本文采取聚合酶链反应序列特异性引物扩增基因分型技巧(polymerasechaieaction-sequencesspecificprimer,PCR-SSP)检测供受者HLA-A、B、DR基因分型,通过分析大样本数据中供受者间HLA错配率,提供临床领导意思。本研究分为两章：(1)肾移植供受者人类白细胞抗原错配率的分析。(2)肾移植供受者间HLA错配与急性排斥反应的临床研究。第一章：肾移植供受者人类白细胞抗原错配率的分析目标分析肾移植供受者间人类白细胞抗原错配率。材料跟方法1个别材料：6025例肾移植供受者分为两组：第一组即随机组：3916例为等待肾移植患者,其中男性2530人,女性1386人,年纪7-81岁；同期的1914例为肾移植尸体供者,均为健康男性,年纪19～35岁。第二组即已知组：已经接收肾移植术的127例受者,其中男性90例,女性37例,年纪15～65岁；跟68例尸体供者,均为健康男性,年纪19～35岁。所纳入的肾移植供、受者选自2000-01～2008-12年间,来自南方医科大学南方病院,中山大学从属第一病院,中山大学从属第三病院,等36家病院的器官移植核心。2采取聚合酶链反应序列特异性引物扩增基因分型技巧(polymerasechaiecation-sequencesspecificprimer,PCR-SSP)检测供受者HLA-A、B、DR基因分型。3供受者间错配率打算方法：根据HLA6抗原相配准则：同一位点上供受者两个基因完全雷同,即为0MM；同一位点上供受者两个基因一个雷同,一个不同,即为1MM;同一位点上供受者两个基因全不雷同,即为2MM。第一组即随机组,在不考虑血型匹配的基本上,统计3916例受者跟1914例供者之间最大可能组成的供受者对,N=3916*1914,供受者间MM多少率为可能意思上的HLA-MM多少率；第二组即已知组,为接收肾移植术的已知供受者127对,N=127,供受者间MM多少率为实际移植的HLA-MM多少率。打算供受者间HLA-A、B、DR单个位点0个MM的多少率为该位点所有0个MM的供受（文章此处忽略..）者对数/N；1个MM的多少率为该位点所有1个MM的供受者对数/N；2个MM的多少率为该位点所有2个MM的供受者对数/N。打算：随机组供受者：HLA-A位点0-2MM率,B位点0-2MM率,DR位点0-2MM率。已知组供受者：HLA-A位点0-2MM率,B位点0-2MM率,DR位点0-2MM率跟A、B、DR位点6个抗原0-6MM率。4统计学分析：在HLA低辨别的基本上,用直接打算法打算供受者间HLA-A、B、DR抗原位点0-2MM多少率；率之间比较采取x2测验打算P值,P≤0.05者表示组间差别有统计学意思。所有统计打算均由统计软件SPSS13.0实现。成果随机组供受者间HLA-A、B跟DR位点0个MM率分辨为9.14%、2.19%跟3.69%；1个MM率分辨为50.43%、33.68%跟40.97%。即供受者间HLA-A位点0跟1个MM的多少率为59.57%；B位点0跟1个MM的多少率35.87%；DR位点0跟1个MM的多少率为44.66%。已知组供受者间HLA-A+B+DR6个抗原0-6个MM的多少率分辨为0、0.79%、5.51%、23.62%、27.56%、29.92%跟12.60%。0-2个抗原MM的多少率为6.30%(8/127),HLA-A、B跟DR位点0个MM多少率分辨为12.45%、8.30%跟9.87%。两组供受者间HLA-A位点0、1、2个MM多少率的比较P均0.05,有明显性差别；HLA-B位点0个跟2个MM多少率比较,两组差别有明显性差别(P0.05),1个MM无明显性差别(P0.05);HLA-DR位点0个MM跟2个MM多少率比较,两组差别有明显性(P0.05),而1个MM多少率比较无明显性差别(P0.05)。随机组与UNOS数据比拟均存在明显差别。罢了知组与UNOS数据比拟除A位点1MM跟B位点0MM外,均有明显差别。论断随机供受者间HLA-A、B、DR位点0个错配的概率很低,阐明寻找HLA无错配的供受者对中,HLA抗原错配个数越少,供受者对的数量越少。随机筛选供者将对受者移植后果不利。单个移植核心根据HLA配型抉择供受者,能明显降落HLA错配率。目前我国临床上肾移植HLA配型尚存不足,配型极好的例数未多少。其起因可能是我国各移植核心尚未通过打算机联网调配肾脏,就单个核心而言,供、受者的数量均很有限,患者跟供体未能得到资源共享,肾移植供受者之间很难获得良好的HLA配型。肾移植供受者间HLA错配多少率高,为降落HLA错配率,有必要树破国度级或地区性器官共享跟调配核心。本次研究为（本文此处忽略..）国内首次多核心、大样本有关肾移植随机供受者HLA错配率的分析,将为临床实际提供必定的帮助。第二章：肾移植供受者间HLA错配与急性排斥反应的临床研究目标探讨肾移植供受者间HLA错配与肾移植术后产生急性排斥反应的关联。材料与方法1个别材料：接收肾移植术的127例受者,均为尸体肾移植。其中男性90例,女性37例,年纪15～65岁。原发病为慢性肾小球肾炎114例,高血压肾病.8例,多囊肾2例,糖尿病肾病3例。首次移植为124例,再次移植3例。尸体供肾热缺血时光为5～8min,冷缺血时光6-15h。ABO血型均相配。术前淋巴细胞毒穿插实验(CDC)均≤5%。所有病例供者均为健康男性,年纪19-35岁。2供受者组织配型：127例患者进行严格组织配型,供者不含有与受者预存的HLA抗体绝对应的抗原,所有受者HLA-A、B、DR6位点错配0-6个,其中0MM0例,1MM1例,2MM7例,3MM30例,4MM35例,5MM38例,6MM16例。3术后免疫克制医治：利用三联免疫克制打算,CSA+骁悉(mycophenolatemofetil,MMF)或雷帕霉素(rapamycine,Rapa)+强的松(prednisone,Pred)与普乐可复(tacrolimus,FK506)+MMF或Rapa+Pred。所有患者术顶用甲泼尼龙(MP)1.0g参加100ml生理盐水中静脉滴注,术后第1天、第2天跟第3本性辨给予MP0.5g、0.25g跟0.25g。术后第二天开端口服泼尼松(Pred)30mg,每天一次,当前逐步减量。术后开端每日利用ATG100mg,3-5天。术后第1天起利用霉酚酸酯(MMF)医治,0.5-0.75g,每天两次。CSA或他克莫司(FK506)术后第1天即开端服用。术后1月内,保持FK506血药浓度谷值为8～12ug/L,CSA的血药浓度谷值为250-300ug/L。产生急性排斥反应时用MP0.5g静脉滴注,共3天,不能逆转者采取单克隆抗体OKT35mg冲击医治5-7天。4急性排斥反应的诊断标准：当患者呈现发热、尿量减少、血压升高、移植肾肿大压痛、血肌酐跟尿素氮明显升高、彩色多普勒超声示移植肾肿大、锥体肿大、血管阻力指数RI0.8时应考虑为急性排斥反应,必要时行肾穿刺病理活检证明。5统计学方法：采取SPSS13.0软件对样本率进行χ2测验。成果经术后随访3个月,127例患者中共有23例产生急性排斥反应。其中,HLA-OMM、1MM跟2MM受者中未有急性排斥反应产生（文章此处忽略..）者,3MM30例中有3例(10%)产生急性排斥反应,4MM35例中有5例(14.29%)产生急性排斥发应,5MM38例中有9例(23.68%)受者产生急性排斥反应,6MM16例中有6例(37.5%)产生急性排斥发应。视供受者间HLA错配为0-3为配型良好作为第一组,而HLA错配为4-6为配型较差作为第二组。0-3MM组受者术后3月内急性排斥反应产生率明显比4-6错配MM组低(P=0.039)。而0-2MM组,3-4MM组与5-6MM组之间比拟,只有后两组间急性排斥反应产生率有明显差别。论断就单个移植核心而言,肾移植供受者间获得极好配型的机会很小。接收良好HLA配型供肾的受者术后急性排斥反应的产生率明显低于配型较差组。而且供受者间HLA错配程度越高,产生急性排斥反应的可能性越大。供受者间HLAMM数为3可作为筛选供者HLA配型的零界参考值。首次移植应器重HLA错配,降落HLAMM率,能明显降落术后AR产生率,有利于改良早期移植肾功能的恢复,进步移植肾早期存活率跟长期存活率。

以上为本篇毕业论文范文肾移植供受者间人类白细胞抗原错配率的分析及与急性排斥反应的临的介绍部分。

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