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光滑假丝酵母菌耐药性分析及对氟康唑耐药机制研究

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毕业论文范文题目:光滑假丝酵母菌耐药性分析及对氟康唑耐药机制研究,论文范文关键词:光滑假丝酵母菌耐药性分析及对氟康唑耐药机制研究
光滑假丝酵母菌耐药性分析及对氟康唑耐药机制研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:背景近年来,随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用,器官移植、骨髓移植、介入性诊疗的开展以及艾滋病患者的增多,深部真菌感染的发生率逐年增加,其中以白假丝酵母菌最为常见,其次就是光滑假丝酵母菌。三唑类代表性药物氟康唑因具有良好的生物利用度和安全性,被广泛用于治疗侵袭性假丝酵母菌感染。光滑假丝酵母菌对氟康唑存在固有的低敏感率,在氟康唑的长期治疗下更易发展为氟康唑耐药株。目前,唑类药物主要的耐药机制在白假丝酵母菌和酿(本文此处忽略..)酒酵母中研究的较多的包括:14DM的过表达;唑类药物与靶酶结合位点的改变;麦角固醇生物合成途径中其他基因的突变以及由于ATP-结合盒(ABC)和主要易化扩散载体超家族基因过表达而导致的假丝酵母菌属药物外排的增加。国内尚未见光滑假丝酵母菌对唑类抗真菌药物耐药机制的报道。本课题就2007年7月至2008年7月安徽医科大学第一附属医院临床分离的光滑假丝酵母菌的耐药性及对氟康唑的耐药机制进行研究。目的了解临床分离的光滑假丝酵母菌的耐药性及其对氟(文章此处忽略..)康唑的耐药机制。方法运用ATBFungus3药敏板条检测2007年7月至2008年7月安徽医科大学第一附属医院临床分离的190株光滑假丝酵母菌对抗真菌药物的敏感性;从中随机选取氟康唑耐药和敏感各5株,采用微量肉汤稀释法进一步检测对抗真菌药物的最低抑菌浓度;PCR扩增光滑假丝酵母菌靶酶基因CgERG11并测序分析;测定荧光染料罗丹明123在敏感与耐药菌株中的外排情况;RT-PCR检测光滑假丝酵母菌外排泵基因的表达水平。结果190株光滑假丝酵母菌中有23株对氟康(本文此处忽略..)唑耐药,耐药率为12.1%;10株光滑假丝酵母菌的MIC值显示,一株氟康唑耐药株对伊曲康唑剂量依赖性敏感,一株氟康唑敏感株对伊曲康唑耐药;靶酶基因的扩增测序结果显示,一株光滑假丝酵母菌氟康唑耐药株的靶酶基因CgERG11出现了一处点突变,并未引起氨基酸改变;光滑假丝酵母菌氟康唑耐药株与敏感株对荧光染料罗丹明123外排检测结果显示,耐药株和敏感株中外排存在显著的差异;RT-PCR检测氟康唑耐药株与敏感株中外排泵基因结果显示,CgCD(此处忽略..)R1与CgCDR2基因在耐药株与敏感株之间表达水平有显著性差异。结论光滑假丝酵母菌对氟康唑的耐药形势严峻;氟康唑和伊曲康唑在光滑假丝酵母菌中存在交叉耐药现象;荧光染料罗丹明123可作为耐药光滑假丝酵母菌外排情况的指示剂;光滑假丝酵母菌对氟康唑耐药的主要机制系外排泵基因的过表达,未发现靶酶基因的有意义突变。


以上为本篇毕业论文范文光滑假丝酵母菌耐药性分析及对氟康唑耐药机制研究的介绍部分。
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