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Wnt-1、β-catenn及Axin-1在肝细胞癌组织中的表达

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毕业论文范文题目:Wnt-1、β-catenn及Axin-1在肝细胞癌组织中的表达,论文范文关键词:Wnt-1、β-catenn及Axin-1在肝细胞癌组织中的表达
Wnt-1、β-catenn及Axin-1在肝细胞癌组织中的表达毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:Wnt信号通路是一条进化上保守的信号传导途径,从低等生物至高等哺乳动物都有高度同源性,它调控细胞的增殖、分化和凋亡,在胚胎发育和细胞命运的决定中发挥重要作用。Wnt信号通路的紊乱与人体多种恶性肿瘤的发生发展有一定关系,特别是经典信号通路Wnt/β-catenin信号通路与原发性肝癌形成的有关。本实验用免疫组织化学技术研究Wnt/β-catenin信号通路中Wnt-1、β-catenin及Axin-1等蛋白在肝细胞癌、癌旁硬化肝组织及血管瘤旁肝组织中的表达特点,进一步探讨Wnt/β-catenin信号通路在原发性肝癌患者中的临床意义。方法:1、研究对象标本为50例肝细胞癌癌组织、50例癌旁硬化肝组织及7例肝血管瘤周边肝组织(作为对照)均来自河北医科大学第四医院肝胆外科2008年4月~2009年5月手术切除标本。所有组织类型均经河北医科大学第四医院病理科确诊。所有患者术前均未进行任何形式的治疗。2、研究方法:组织切除后经10%中性甲醛固定后石蜡包埋备用。应用免疫组织化学技术检测Wnt-1、β-catenin及Axin-1在肝细胞癌癌组织、癌旁硬化肝组织及血管瘤旁肝组织中的表达情况,分析各蛋白在这三种肝组织的表达差异。对肝癌患者的临床资料进行汇总,分析蛋白表达与肝细胞癌患者临床表现间的关系。随访患者生存情况,了解各蛋白表达不同对肝癌患者预后的影响。结果:1、临床资料对肝癌患者术后生存的影响:性别、年龄、病灶大小、HBsAg等对肝细胞癌患者的预后的影响无显著性差异,而临床分期((此处忽略..)Ⅰb+Ⅱa期、Ⅱb+Ⅲa期)(χ2=14.951,P=0.000)、病理分级(χ2=19.937,P=0.000)、血清AFP(χ2=13.808,P=0.000)、HbeAb阳性(χ2=9.907,0.002)及瘤栓或伴有肝远处转移(χ2=19.381,P=0.000)对肝细胞癌患者的预后的影响有显著性差异。临床分期较早、病理分化好、AFP较低、HbeAb阴性及不伴有门脉瘤栓或肝远处转移者,生存率较高,平均生存时间较长,预后较好。2、Wnt-1蛋白在肝血管瘤旁肝组织中几乎不表达,或少量在胞膜和胞质显淡黄色呈颗粒状表达;在肝癌旁肝组织中大部分不表达,少部分在胞膜和胞浆中显淡黄色、黄色呈散在絮状表达;在肝癌组织中大部分表达,为黄色到棕色,呈团块状连续表达。Wnt-1蛋白在血管瘤旁肝组织及癌旁肝组织中表达无明显差异(Z=-0.560,P=0.567);在血管瘤旁肝组织和肝癌组织中表达有显著差异(Z=-3.110,P=0.002);在癌旁组织及肝癌组织中表达有显著差异(Z=-5.635,P=0.000)。Wnt-1在肝癌组织中的表达与年龄、性别、HbsAg阴阳性、AFP、肿瘤大小无关,与有无门脉瘤栓及肝远处转移无关;在HbeAb阴性者肝癌组织中表达较强(Z=-2.437,P=0.015);Wnt-1在肝癌组织中的表达与临床分期及病理分化无明显关系;在肝癌组织中的表达与患者预后有明显关系,阴性者6个月生存率为100%,12个月生存率为100%,24个月生存率50%,平均生存时间为30.3个月;弱阳性者6个月生存率100%,12个月生存率为57.1%,24个月生存率为7.1%,平均生存时间为14.9个月;阳性者6个月生存率为68.8%,12个月生存率为31.2%,24个月生存率为6.2%,平均生存时间为12.1个月;(此处忽略..)强阳性者6个月生存率为53.3%,12个月生存率为20%,24个月生存率为0%,平均生存时间为9个月,有统计学意义(x2=8.842,P=0.03)。3、β-catenin在血管瘤旁肝组织、癌旁肝组织及肝癌组织中均有表达。在血管瘤旁及癌旁肝组织中主要表达于细胞膜上,为棕色呈线性连续分布,它们之间无明显差异(Z=-0.240,P=0.810);在肝癌组织中,β-catenin可出现细胞膜表达缺失,膜上表达不连续,或出现胞质胞浆呈片状等异常表达。β-catenin在血管瘤旁和肝癌组织中表达有显著差异(Z=-3.111,P=0.002);在癌旁组织及肝癌癌组织中表达有显著差异(Z=-5.590,P=0.000)。β-catenin在肝癌组织中的表达与年龄、性别、HBeAb阴阳性、HbsAg阴阳性及肿瘤大小无关;在有肝远处转移或门脉瘤栓的癌组织中异常表达明显(Z=-2.588,P=0.010);β-catenin在AFP≥400ng/ml的肝癌组织中异常表达明显,有统计学意义(Z=-3.678,P=0.000);β-catenin在肝癌临床分期较晚(IIb+IIIa)的癌组织中异常表达明显(χ2=16.493,P=0.001);在病理分化差中异常表达明显(x2=23.396,P=0.000)。β-catenin表达正常者6个月生存率为100%,12个月生存率100%,24个月生存率为30%,平均生存时间为25.9个月;β-catenin表达异常者6个月生存率67.6%,12个月生存率24.3%,24个月生存率为2.7%,平均生存时间为10.1个月,单变量Log-rank检验,预后有显著差异(x2=16.387,P=0.000)。β-catenin表达异常的患者生存期短,表达正常的患者生存期长。4、Ax(本文此处忽略..)in-1蛋白在肝癌组织、肝癌旁组织及血管瘤旁肝组织都显黄色到棕色,呈散在或团簇状较强表达,无明显差异。Axin-1蛋白在血管瘤旁肝组织和癌旁肝组织表达无差异(Z=-0.616,P=0.538),在血管瘤旁肝组织和肝癌组织表达无差异(Z=-0.920,P=0.358),在癌旁肝组织和肝癌组织表达无差异(Z=-0.548,P=0.584)。Axin-1蛋白在肝癌组织中的表达与年龄、性别、HBeAb阴阳性、乙肝有无、肿瘤大小无关,与有无门脉瘤栓及肝远处转移无关;Axin-1蛋白在肝癌组织中的表达与临床分期无明显关系(x2=3.930,P=0.269),与病理分级无明显关系(x2=4.630,P=0.099),与患者预后也没有明显关系(x2=5.615,P=0.06)。5、用CoxRegression方法分析多因素对患者预后的影响,发现只有β-catenin表达对患者预后有直接影响,P=0.013,有统计学意义。6、Wnt-1和β-catenin同时高表达于肝癌组织中,它们在肝癌中表达差异有统计学意义(Z=-3.590,P=0.000),呈正相关,Wnt-1表达呈阳性或强阳性情况下β-catenin异常表达率高(r=0.513,P=0.000);Wnt-1蛋白和Axin-1蛋白在肝癌组织中的表达差异没有统计学意义(X2=5.768,P=0.123);β-catenin和Axin-1蛋白在肝癌组织中的表达差异没有统计学意义(Z=-0.104,P=0.917)。结论:1、Wnt-1蛋白在肝血管瘤旁、肝癌旁及肝癌组织中的表达有显著差异,在肝癌组织中表达显著增强。2、β-catenin在肝血管瘤旁、肝癌旁及肝癌组织中的表达有显著差异,在肝癌组织中异常表(文章此处忽略..)达率显著升高。伴有癌栓或远处转移、血清AFP值较高、临床分期较晚期、病理分化差者异常表达率高,预后较差,生存期较短。3、Axin-1蛋白在肝癌组织、肝癌旁组织及血管瘤旁肝组织表达无明显差异。4、Wnt-1阳性表达和β-catenin在肝癌组织中的异常表达呈正相关性,Wnt-1阳性或强阳性者β-catenin异常表达率较高。β-catenin是Wnt经典通路的关键蛋白,其编码基因有望成为今后肝细胞癌治疗的新靶点。


以上为本篇毕业论文范文Wnt-1、β-catenn及Axin-1在肝细胞癌组织中的表达的介绍部分。
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