PRKCH-NOS2A通路基因与缺血性脑卒中的关联研究

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PRKCH-NOS2A通路基因与缺血性脑卒中的关联研究

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毕业论文范文题目：PRKCH-NOS2A通路基因与缺血性脑卒中的关联研究，论文范文关键词：PRKCH-NOS2A通路基因与缺血性脑卒中的关联研究
PRKCH-NOS2A通路基因与缺血性脑卒中的关联研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：缺血性脑卒中（ischemicstroke，IS）是我国致残率和致死率最高的常见疾病之一。动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是大多数缺血性脑卒中的病变基础,越来越多的证据表明AS的发生、进展均与炎症机制有关，长期轻度炎症是缺血性脑卒中发生的一个危险因素。经检索传导通路数据库，我们发现PRKCH-NOS2A通路基因与动脉内皮炎症反应相关。PRKCH基因是NOS2A基因上游的调控基因，由这一基因编码的蛋白激酶Cη（proteinkinaseCη,PKCη）在粥样斑块的泡沫巨噬细胞和平滑肌细胞均中有表达，并且随着动脉粥样硬化程度的加重表达增加；而NOS2A基因编码的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）是由巨噬细胞释放的重要的炎症介质之一，其表达可促发动脉内皮的炎症反应，导致AS形成及粥样斑块不稳定。因此，我们选择PRKCH-（本文此处忽略..）NOS2A通路基因作为缺血性脑卒中易感基因筛查的候选通路，以探讨PRKCH-NOS2A通路基因在缺血性脑卒中发病过程中的作用，阐明其在IS中的遗传学机制。本研究选取吉林大学第一医院神经内科2009-2010年的住院患者505名作为病例组，经神经系统检查、头颅CT或头颅MRI明确脑卒中诊断；对照组来自同时期吉林大学第一医院体检中心的健康体检者，共505例。采集病例组及对照组入选人员全血用于DNA提取。通过阅读文献，浏览dbSNP数据库的人类基因组数据和PRKCH-NOS2A通路基因的SNPs图，发现PRKCH第9外显子、NOS2A基因启动子区及第1外显子可能与缺血性脑卒中的发生有关，我们应用基因测序的方法分别对这2个基因片段进行了测序。在对PRKCH基因第9外显子进行测序的过程中，除1425G/A（rs2230500）和1427A/C（rs2230501）两个位点外，我们还发现另外3个SNP位点：rs57887308、rs58360439和rs17098394；（此处忽略..）通过对NOS2A基因启动子区及第1外显子的测序，发现-969G/C，-1173C/T（rs9282799）不是中国北方汉族人的SNP位点，NOS2A-969C位点的等位基因均为T，NOS2A-1173C位点的等位基因均为G，但我们在这一基因片段中发现另外3个SNP位点：-277T/C（rs2779248）、-1026C/A（rs2779249）和38C/G（rs10459953）。关联分析表明上述8个SNPs位点等位基因频率及基因型频率在缺血性脑卒中组与对照组之间无显著性差异（P0.05）。我们依据A-S-C-O分型结合各项血管检查结果将缺血性脑卒中组进一步划分为大动脉粥样硬化性脑卒中组和小动脉闭塞性脑卒中组2组，关联分析表明各卒中亚组与对照组SNPs位点的基因频率及基因型频率仍无显著性差异（P0.05）。此外，我们还对PRKCH-NOS2A通路基因与传统的卒中危险因素进行了数量性状分析，发现NOS2A基因SNP8（rs10459953）位点C等位基因与血浆LDL-c水平升（略..）高的协同作用与缺血性脑卒中相关（P=0.009），推测人群中C等位基因的携带者可能具有较高的iNOS表达水平，并与高LDL血症协同作用导致血管内皮功能障碍、加重炎症反应，引起动脉粥样硬化的发生，增加缺血性脑卒中发病风险。综上，我们得出如下结论：①PRKCH基因rs2230500位点、rs2230501位点、rs57887038位点、rs58360439位点和rs17098394位点多态性可能与中国北方汉族人缺血性脑卒中无相关性；②NOS2A基因rs2779248位点、rs2779249位点和rs10459953位点多态性可能与中国北方汉族人缺血性脑卒中无相关性；③NOS2A基因rs10459953多态性与血浆LDL-c升高的协同作用与缺血性脑卒中相关。本研究依据A-S-C-O分型标准结合多种血管检查方法划分卒中亚组，解决了以往应用TOAST分型划分卒中亚组时存在的不同医生对同一病例分型判断的一致性欠佳、病因分型比例出现偏移等问题，研究结果更为可靠；我们还对候选通路基因与（本文此处忽略..）脑卒中传统危险因素与缺血性脑卒中的关系进行了数量性状分析，更能够体现缺血性脑卒中多基因遗传疾病的发病本质；此外我们采用的基因测序方法也是目前分子遗传学领域的热点研究方法，通过一次基因检测可以同时获取大量的SNPs信息，操作简单、快捷，对于缺血性脑卒中这类多基因疾病候选基因的筛查更据优势。

以上为本篇毕业论文范文PRKCH-NOS2A通路基因与缺血性脑卒中的关联研究的介绍部分。

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