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PTEN基因编码产物和Caspase-3表达与胃原发恶性淋巴瘤病理生物学行为的关系

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毕业论文范文题目:PTEN基因编码产物和Caspase-3表达与胃原发恶性淋巴瘤病理生物学行为的关系,论文范文关键词:PTEN基因编码产物和Caspase-3表达与胃原发恶性淋巴瘤病理生物学行为的关系
PTEN基因编码产物和Caspase-3表达与胃原发恶性淋巴瘤病理生物学行为的关系毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:前言胃原发恶性淋巴瘤是发病仅次于胃癌的胃恶性肿瘤,近年国内发病有逐年增高的趋势,因而引起广大学者的重视。PTEN基因是继P53基因后发现的一种与多种肿瘤发生、发展关系密切的新肿瘤抑制基因,其编码产物具有磷酸酶活性,参与细胞骨架蛋白重组及由此引发的细胞信号转导和增殖、凋亡调节,因此在细胞恶变过程中起重要作用。目前,普遍认为PTEN的抑癌机制由如下途径协同完成:通过催化FAK的去磷酸化抑制细胞浸润及转移;通过抑制MAPK细胞信号传导途径抑制细胞生长分化;通过催化PIP_3去磷酸化阻止细胞生长,并活化Caspase家族而促进细胞凋亡。Caspase家族是直接导致凋亡细胞解体的蛋白酶系统,在细胞凋亡机制网络中居中心地位。其中,Caspase-3是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶,其介导的细胞凋亡在肿瘤的发生发展中起重要作用。Karajewaka等首次采用免疫组化方法检测C(此处忽略..)aspase-3(CPP32)在人体各组织器官内的表达分布,发现它在体内分布广泛(主要存在于细胞浆中,但淋巴结生发中心的B细胞、胃小凹上部隐窝细胞和结肠上皮细胞等细胞核内也有阳性表达),提示该蛋白对人体绝大部分细胞的生存和死亡有调节作用。本研究观察PTEN基因编码产物和Caspase-3在胃原发恶性淋巴瘤(包括MALT淋巴瘤)组织中的表达水平及其与浸润、转移的关系,旨在探讨PTEN基因和Caspase-3在胃原发恶性淋巴瘤发生、发展过程中的作用和相关的分子病理学机制。实验材料收集中国医科大学附属第一医院和辽宁省肿瘤医院u9o年一2000年期间胃原发恶性淋巴瘤标本56例,其中男28例,女28例,年龄ZI-76岁,平均年龄53.1岁。肿瘤浸润深度达浆膜下和穿透浆膜者29例,伴淋巴结转移者32例。每例用0取原发灶、转移灶肿瘤组织和远离肿瘤的非瘤“正常”胃粘膜组织,标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,4pm厚连续切片。每例(文章此处忽略..)均由两名高年资病理医师做病理学诊断。实验方法本实验采用SABC免疫组化方法,SABC试剂盒购自博士德生物工程有做司。兔抗人Iyrl7N多克隆抗体馆用型)购自迈新生物技术有限公司,兔抗人Caspase-3多克隆抗体(工作浓度地200)购自DAKO公司。SABC免疫组化染色严格按照操作规范进行,设置阳性和阴性对照以保证染色结果的可靠性。阳性定性标准:细胞浆中见清晰棕褐色颗粒者为阳性细胞。特异性免疫反应强度分级标准:阳性细胞<5%为阴性(-*阳性细胞5-25%为弱阳性(十太阳性细胞25%-50%为中度阳性(++*阳性细胞>50%为强阳性(-一人结果56例胃原发恶性淋巴瘤中28例见PYIi:N基因编码产物表达,·2·阳性率为50.0%阻8/56入较非瘤胃粘膜表达万6.4%,27/28)明显下降(P<o.o人且阳性病例均有不同程度的表达水平降低。PI?Ii:N基因编码产物的表达与胃原发恶性淋巴瘤在胃壁内的浸润深度和淋巴结转移(本文此处忽略..)密切相关河<o.防人浸润深度达浆膜下及穿监膜者mN的表达明显低于浸润达粘膜及肌层者O<o.N人_有淋巴转移者N的表达明显低于无淋巴转移者(P<o.洒人。Caspase-3在原发胃恶性淋巴瘤组织中阳性率76.8啪(43/56*显著低于浅层胃粘膜中的表达部6.4%(对月8八P<O.05入PI?liN基因编码蛋白表达与CasPase-3的表达呈正相关(P<0.05)。讨论WTIi:N/MMACI/TEPI是至今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。其编码产物在锚着点与肌力蛋白结合,进而参与细胞的生长调节、肿瘤细胞浸润和转移以及血管发生等生物学过程。本研究结果显示56例胃原发恶性淋巴瘤中50.0%表达/W?IIN基因编码产物,低于非瘤胃粘膜的阳性表达率O6.4%,27/28*P<o.05厂与文献报道结果相一致。目前,研究发现PYEN在恶性肿瘤中存在突变、LOH和过甲基化等遗传学改变,这些改变构成PI!liN表达下降(此处忽略..)的分子生物学基础,而PITh:N可以抑制细胞生长分化并促进细胞凋亡。WTI{N表达下降,正常细胞的分化和凋亡将发生紊乱,结果导致肿瘤发生。因此,WTI:N因发生了突变等遗传学改变而导致的表达下调参与胃原发恶性淋巴瘤的发生过程。此外,本研究结果显示浸润深度达浆膜下及穿透浆膜者N的表达明显低于浸润达粘膜及肌层者(P<o.05*有淋巴转·3·移者地N的表达明显低于无淋巴转移者瞩<o.肪X说明PYEN表达下调参与胃原发恶性淋巴瘤的浸润和转移等演进过程。有学者研究发现N阳N可以通过FAK的去磷酸化抑制细胞生长、浸润和转移,un。g等研究发现nlTlix通


以上为本篇毕业论文范文PTEN基因编码产物和Caspase-3表达与胃原发恶性淋巴瘤病理生物学行为的关系的介绍部分。
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