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兔VX2食管移植瘤模型的建立及食管局部靶向给药的实验研究

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毕业论文范文题目:兔VX2食管移植瘤模型的建立及食管局部靶向给药的实验研究,论文范文关键词:兔VX2食管移植瘤模型的建立及食管局部靶向给药的实验研究
兔VX2食管移植瘤模型的建立及食管局部靶向给药的实验研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:1.采用组织块移植法建立兔VX2食管移植瘤模型,通过食管钡餐造影、CT扫描及组织病理学检查,探讨食管移植瘤的成瘤率、生长特性及转移情况,为食管癌的基础研究及寻找有效治疗方法奠定基础;2.采用特制的食管靶向给药装置,观察局部应用化疗药对正常食管的损伤以及应用细胞保护剂—氨磷汀对化疗药引起食管损伤的保护作用,为减轻氨磷汀的副反应,降低患者的费用寻找新的给药途径,并为临床开展食管癌局部靶向治疗提供理论依据。方法:1.兔VX2食管移植瘤模型的建立:12只新西兰大白兔由白求恩国际和平医院医学实验动物中心提供,月龄3~4月,雌雄不限,体重2.5~4kg。兔VX2瘤苗由第四军医大学附属唐都医院张洪新教授提供。麻醉荷瘤VX2细胞株的新西兰大白兔,从兔大腿荷瘤处取出肿瘤组织,生理盐水漂洗3次,用眼科剪将肿瘤剪碎至1mm3左右的组织块备用。麻醉成功后,将兔仰卧固定于手术台上,常规消毒,切开上腹部,剥离兔腹段食管,在贲门上约3cm处逐层(文章此处忽略..)切开食管浆膜层及肌层,将制备好的肿瘤块植入食管粘膜下层,缝合食管肌层及外膜,关腹,术后肌注青霉素40万IU/只,连续3天。每日观察大白兔生活习性、精神状态及体重增减等情况。于接种后第7、14及21天进行钡餐造影和CT扫描检查,观察肿瘤的生长情况。接种后21天,处死兔子取标本行病理学检测。2.食管局部靶向给药的实验研究:自制食管靶向给药装置,其由上、下球囊,骨架导管及进水管道等组成。将该装置插入食管后,膨胀上、下球囊,在上、下球囊之间形成一个腔隙,然后向腔隙内灌注DDP和(或)氨磷汀药液。24只新西兰大白兔随机分为对照组、单纯DDP组和氨磷汀+DDP治疗组,每组8只。对照组:食管腔隙局部灌注生理盐水,作用50min;单纯DDP组:给药前食管腔隙局部先灌注生理盐水,预处理20min,然后吸出生理盐水再灌注0.25mg/mlDDP药液,作用30min;联合组:给药前食管腔隙局部先灌注0.8mg/ml氨磷汀药液,预处理20min,然后吸出氨磷汀药液,(此处忽略..)再灌注0.25mg/mlDDP药液,作用30min。于给药后第6天处死兔子取标本行病理学检测。结果:1.兔食管移植瘤模型的建立:1.1一般情况:12只兔子除2只死于手术并发症(胃穿孔及误缝食管所致的梗阻)外,其余10只接种后7天,进食水及精神可,体重无明显下降,14天后兔体重开始下降,每天下降2~3%,至第21天,兔子明显消瘦,体重下降15~20%,食管造影及CT扫描示食管下段肿瘤占位,成瘤率100%。处死动物可见肿瘤位于食管下段,环绕食管生长,穿破膈肌侵入胸腔,大小为21.04±10.35cm~3(9.88cm~3~40.53cm~3),其中2只兔子有大量胸腔积液,8只肿瘤周围见多枚肿大淋巴结,3只肺表面有转移性癌结节。切开肿瘤及食管见肿瘤呈灰白色鱼肉状,已穿破食管壁,呈蕈伞型生长,肿瘤表面糜烂,4只兔子在肿瘤上形成瘘道,出现穿孔。肿瘤组织病理学检查符合低分化鳞状细胞癌。1.2食管造影情况:肿瘤接种7天后,食管造影未见异常;14天后,食管造影示食管下段管壁僵硬,一侧有轻微压迹,长度为1.51±0.46cm(0.9cm~2.3c(本文此处忽略..)m);21天时食管下段粘膜破坏,充盈缺损明显,长度为3.90±0.55cm(3.2cm~4.8cm),伴有狭窄,4只出现食管穿孔。1.3食管CT扫描:接种7天后,CT扫描示兔食管下段管壁无增厚,管径约5mm;14天见食管下段走行区局限性管壁增厚,管腔狭窄,管径增粗,最大径为1.04±0.27cm(0.7cm~1.5cm);21天时接种区食管肿瘤增大,最大径为2.28±0.34cm(1.7cm~2.8cm),其中5例伴有少量至中等量胸腔积液。2.食管粘膜损伤情况:肉眼观,单纯DDP组灌注部位食管明显增粗、水肿,切开食管见粘膜表面有灰白色“伪膜”覆盖,粘膜糜烂、充血。联合用药组灌注部位食管轻度增粗,无“伪膜”形成,粘膜表面光滑或轻度充血。光镜下,单纯DDP组食管粘膜上皮大部或全部脱落,粘膜层水肿,粘膜下血管扩张充血,固有层、粘膜下层有大量炎细胞浸润,侵及中深肌层,炎细胞以中性粒细胞为主。联合用药组,食管粘膜上皮部分脱落,固有层、粘膜下层有中量炎细胞浸润,肌层少见炎细胞浸润。结论:1.采用组(略..)织块移植法建立兔VX2食管癌模型具有周期短,成瘤率高,生长迅速等特点,其生物学特性与人类食管癌相似,为食管癌的基础研究及寻找有效治疗方法提供较为理想的动物模型。2.自行研制的用药装置可实现食管的局部靶向给药,具有局部药物浓度高,用药量小,全身副作用轻等特点,为临床开展食管癌局部靶向治疗提供了理论依据。3.食管局部灌注DDP对食管粘膜有明显损伤,而化疗前局部给予细胞保护剂—氨磷汀可明显降低化学性食管炎的发生率,为临床应用氨磷汀提供了新的途径。


以上为本篇毕业论文范文兔VX2食管移植瘤模型的建立及食管局部靶向给药的实验研究的介绍部分。
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