乳腺癌及癌前病变RAR-β2基因表达及其甲基化研究

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乳腺癌及癌前病变RAR-β2基因表达及其甲基化研究

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毕业论文范文题目：乳腺癌及癌前病变RAR-β2基因表达及其甲基化研究，论文范文关键词：乳腺癌及癌前病变RAR-β2基因表达及其甲基化研究
乳腺癌及癌前病变RAR-β2基因表达及其甲基化研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的：研究视黄酸受体B2(retinoicacidreceptorbeta2,RAR-β2)在乳腺癌、乳腺癌前病变、乳腺腺纤维瘤及癌旁正常乳腺组织中的表达及启动子区甲基化状态,分析RAR-β2基因甲基化与该基因表达的关系,旨在探讨RAR-β2基因在乳腺癌发生、发展中的作用。方法：1.收集1998年1月至1998年12月天津医科大学附属肿瘤医院乳腺科手术切除标本,其中乳腺腺纤维瘤、乳腺不典型增生、乳腺浸润性癌及癌旁正常乳腺组织各40例,免疫组化法检测RAR-β2蛋白表达情况,并分析该蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。2.收集2007年1月至2008年12月天津医科大学附属肿瘤医院乳腺科手术切除标本,其中正常乳腺组织、腺纤维瘤、不典型增生、导管内癌组织各20例,乳腺浸润性癌组织60例。逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测RAR-β2基因表达情况,甲基化特异P（本文此处忽略..）CR(MSP)检测RAR-β2基因启动子甲基化状态,分析RAR-β2基因甲基化状态与乳腺癌患者临床病理指标的关系,并分析RAR-β2基因甲基化对该基因表达的影响。结果：1.免疫组化结果显示,RAR-β2蛋白在正常乳腺组织、腺纤维瘤、不典型增生及乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95%(38／40)、87.5%(35／40)、17.5%(17／40)及30%(12／40)。在乳腺不典型增生组织中,RAR-β2蛋白阳性表达率明显低于腺纤维瘤及正常乳腺组织(P0.05)。乳腺癌与不典型增生组织相比,RAR-β2蛋白阳性表达率无统计学差异(P0.05)。RAR-β2蛋白表达水平与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、临床分期、腋下淋巴结转移状况、组织学分级、病理学类型以及ER/PR表达状况等临床病理指标均无相关性(P0.05)。随访结果显示,28例RAR-β2阴性表达的乳腺癌患者3例发生内脏转移,12例RAR-β2阳性表达的乳腺癌患者1例发生骨转移。2.在（本文此处忽略..）mRNA水平上,RAR-β2基因在正常乳腺组织、腺纤维瘤组织、不典型增生及导管内癌组织中的阳性表达率分别为100%(20／20)、85%(17／20)、45%(9／20)及40%(8／20)。在乳腺癌组织中,RAR-β2mRNA阳性表达率为28.3%(17／60),明显高于腺纤维瘤及正常乳腺组织(P0.05),但与乳腺不典型增生及导管内癌组织相比无统计学差异(P0.05)。3.RAR-β2基因在正常乳腺及腺纤维瘤组织中甲基化频率为0(0／20)及10%(2／20)。不典型增生组织甲基化频率为30%(6／20),其中轻度、中度及重度不典型增生组织的甲基化频率分别为14.3%、25%及37.5%,甲基化频率呈逐步增加趋势,但无统计学差异(P0.05)。乳腺导管内癌组织甲基化频率为40%(8／20),高于正常乳腺及腺纤维瘤组织(P0.05)。4.在乳腺癌组织中,RAR-β2基因甲基化频率为45%(27／60),高于正常乳腺及腺纤维瘤组织(P0.05),但与乳腺癌前病变组织相比无统计学差异(P0.05)。RAR-β2基因启动子甲基化水平与乳腺癌患者年龄、肿瘤（此处忽略..）大小、病理分期、淋巴结转移状态、组织学分级及ER/PR/Her2/neu表达状况均无相关性(P0.05)。5.在RAR-β2基因表达缺失的43例乳腺癌组织中,24例检测到RAR-β2基因启动子甲基化；在RAR-β2基因阳性表达的17例乳腺癌组织中,3例发生了RAR-β2基因启动子甲基化,分析发现RAR-β2基因表达水平与启动子区甲基化水平存在负相关(χ2=5.71,P0.05)。结论：1.免疫组化结果显示,RAR-β2在乳腺癌前病变及乳腺癌组织中蛋白表达水平明显下调,说明RAR-β2可能在乳腺癌的发生过程中发挥抑制作用,并且可能在乳腺癌发生的早期发挥作用。2.MSP结果显示,RAR-β2基因在乳腺癌前病变到浸润性癌的发生发展过程中,其启动子区甲基化水平呈进行性上调,提示RAR-β2基因启动子高甲基化可能参与乳腺癌的发生、发展,有可能成为检测乳腺癌的早期诊断指（略..）标。3.RAR-β2基因表达水平与启动子甲基化水平之间存在负相关,DNA甲基化可能是乳腺癌中RAR-β2基因表达下调的一种重要机制。

以上为本篇毕业论文范文乳腺癌及癌前病变RAR-β2基因表达及其甲基化研究的介绍部分。

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