三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究

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三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究

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毕业论文范文题目：三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究，论文范文关键词：三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究
三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目标通过树破裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药模型,采取三氧化二砷(As_2O_3)跟阿霉素(ADM)结合化疗,察看裸小鼠的成长情况,疗效及毒性反应;检测与耐药相干的凑集素(CLU)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及多药耐药基因-1(MDRl)的变更情况,多品位探讨As_2O_3体内逆转肝癌多药耐药的机制。方法采取人肝癌细胞株BEL-7402于裸小鼠皮下移植成瘤后再原位移植入肝脏,树破裸小鼠人肝癌模型,ADM腹腔打针8周引诱耐药株BEL-7402/ADM。MTT检测原代培养的耐药细胞株对化疗药物的耐药性,并培养传代进行体外实验。另将获得的耐药肿瘤组织移植入56只裸鼠肝脏内,一周后随机分成五组,①ADM组:腹腔打针AD（略..）M1.5mg/kg;②ADM+As_2O_3组:腹腔打针ADM1.5mg/kg,As_2O_3(根据LD50的1/15、1/10、1/5,即0.8mg/kg、1.2mg/kg、2.4mg/kg,又分为低剂量AALow组、中剂量AAMid组跟高剂量AAHigh组);③As_2O_3组:腹腔打针As_2O_31.2mg/kg;④ADM+CsA组:腹腔打针CsA2mg/kg,1小时后再打针ADM1.5mg/kg;⑤空白对比组:腹腔打针等体积NS。在肿瘤移植后一周开端给药,As_2O_3连用一周,间歇3周,共用两疗程,ADM跟CsA为每周一次,共8周。医治期间察看裸鼠成长情况,有无并发症等;实验结束后处死动物,警惕剥离肿瘤,称瘤重,标本采取免疫组化检测（文章此处忽略..）组织内CLU跟Caspase-3的表白;RT-PCR检测MDR1mRNA的表白。成果1.通过8周的体内引诱耐药,BEL-7402/ADM细胞株对ADM的耐药倍数进步了13.62倍,对顺铂(CDDP)有穿插耐受性的耐药性(12.97倍)。2.As_2O_3结合化疗组裸小鼠成长良好,腹水产生数及并发症等较单独用药组明显减少。3.As_2O_3组跟ADM组的抑瘤率分辨为10.52%跟15.35%。与ADM组比拟,结合化疗组的抑瘤率明显进步,差别有统计学意思(P0.05)。4.免疫组化显示各组裸小鼠肿瘤组织染色成果:NS组中CLU浮现强阳性表白,Caspase-3呈弱阳性表白。与NS组比拟,As_2O_3+ADM化疗后瘤体内CLU表白降落,Caspase-3表白增（本文此处忽略..）加,差别有统计学意思(P0.05)。As_2O_3+ADM组中低、中、高剂量三者之间无统计学意思(P0.05)。As_2O_3组中肿瘤组织CLU跟Caspase-3的表白与NS组无明显差别。5.RT-PCR检测MDR1mRNA表白:与免疫组化成果类似,与NS组比拟,As_2O_3+ADM组裸小鼠瘤内MDR1mRNA的含量明显降落(P0.01),而As_2O_3+ADM组低、中、高剂量之间无统计学差别,ADM组与NS组差别无明显性(P0.05)。论断1.成功树破裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药模型。小剂量的ADM化疗可引诱BEL-7402细胞产生耐药性。2.As_2O_3结合化疗当前,裸小鼠成长良好,体重增加快,肿瘤成长迟缓,产生并发症较少。各组均（此处忽略..）未呈现毒副反应,为临床肝癌的化疗提供了一条新的道路。3.As_2O_3在体内表示出较强的逆转肝癌多药耐药性作用,其机制可能为:①As_2O_3通过下调肝癌细胞MDR1mRNA基因的表白;②通过降落组织中CLU及增加Caspase-3的表白促进肿瘤细胞凋亡。

以上为本篇毕业论文范文三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究的介绍部分。

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