HPLC法测定犬鼻腔跟静脉给药后血液跟脑脊液中地西泮的浓度

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HPLC法测定犬鼻腔跟静脉给药后血液跟脑脊液中地西泮的浓度

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毕业论文范文题目：HPLC法测定犬鼻腔跟静脉给药后血液跟脑脊液中地西泮的浓度，论文范文关键词：HPLC法测定犬鼻腔跟静脉给药后血液跟脑脊液中地西泮的浓度
HPLC法测定犬鼻腔跟静脉给药后血液跟脑脊液中地西泮的浓度毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：研究背景跟目标:癫痫是中枢神经体系(centralnervoussystem,CNS)常见疾病,因为癎性发生不预感性,为急救医治带来必定的艰苦。其中癫癎持续状况尤应受到器重,其致残率跟逝世亡率相称高,从速把持发生是医治的关键。苯二氮唑类静脉用药是目前癫痫持续状况的首选药物及用药道路,但在缺乏医护人员在场的情况下,其利用受到必定限度,且其反复静脉给药轻易构成体内药物蓄积。因此,寻找一条靶向中枢神经体系的便捷、疾速、高效的给药道路成为近年来的研究热点。鼻腔因其与大脑在解剖构造上的特别性[1],而引起人们的关注。本实验即通过分析地西泮(diazepam,DZ)的丙二醇溶液,鼻腔给药后,其在血液跟脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)中的药代能源学参数,并与其静脉给药后的药代能源学参数进行比较,以初步摸索DZ鼻腔给药用于临床医治的可行性,为该药鼻腔给药成为静脉打针给药的一种调换或首选道路提供实验根据。方法:四只健康成年家犬,随机分为A（略..）,B两组,A组先鼻腔给药,间隔15天(洗脱期)后,再静脉给药;B组先静脉给药,15天(洗脱期)后,再鼻腔给药。两组均在给药后2、5、8、11、15、30、45、60、90min同时采集血液跟CSF标本。所有标本采集结束后,采取高效液相色谱(highperformanceliquidchromatography,HPLC)法检测其血药浓度跟CSF中药物浓度,并用梯形法打算其药-时曲线下面积(areaunderthedrugconcentration-timecurve,AUC)。组内采取描述性,组间采取方差分析对数据进行统计学处理。成果:(一)HPLC采取Nova-PakC18柱(3.9mm×150mm,4μm)为固定相,甲醇:水=70:30(v/v)为流动相,流速1ml·min-1,柱温:室温,紫外检测波长:254nm树破了测定前提。绘制DZ血浆样品标准曲线,得回归方程:Y=6.05e+001X-9.96e+002,r=0.9989(n=5),DZ的血药浓度在50~2000ng·ml-1范畴内线性关联良好,回收率为88.55~99.97%,日内及日间变异系数均小于5%,最低检测限为15μg·L-1(S/N≥3)。（此处忽略..）绘制DZ脑脊液样品标准曲线,得回归方程:Y=3.58e+001X-7.06e+002,r=0.9999(n=5),脑脊液中药浓度在10~200ng·ml-1范畴内线性关联良好,回收率为98.71~101.20%,日内及日间变异系数均小于5%,最低检测限为2μg·L-1(S/N≥3);(二)DZ静脉给药组:血药浓度在给药后即刻达顶峰,峰浓度为1742±110.18ng·ml-1(n=4),药-时曲线下面积(AUCIV-P)为21795±1402.83min·ng·ml-1(n=4);CSF内药物浓度在给药后5min左右达顶峰,峰浓度为84.06±14.08ng·ml-1(n=4),药-时曲线下面积(AUCIV-CSF)为3020.38±220.97min·ng·ml-1(n=4);(三)DZ鼻腔给药组:血药浓度在给药后即刻达顶峰,峰浓度为1053.75±118.02ng·ml-1(n=4),药-时曲线下面积为(AUCIN-P)14450.25±560.11min·ng·ml-1(n=4);CSF内药物浓度呈现双峰景象,在给药后8min左右第一次达顶峰,峰浓度为58.23±3.48ng·ml-1(n=4),在给药后60min时第二次达顶峰,峰浓度为29.30±1.32ng·ml-1(n=4),药-时曲线下面积(AUCIN-CSF)为2395.79±162.43min·ng·ml-1(n（此处忽略..）=4);(四)DZ鼻腔给药的绝对生物利费用(FIN=AUCIN-P/AUCIV-P)为66.56±5.87%(n=4),鼻腔给药组血药浓度-时光曲线下面积(AUCIN-P)低于静脉给药组血药浓度-时光曲线下面积(AUCIV-P)(P0.01);鼻腔给药组CSF药-时曲线下面积(AUCIN-CSF)为静脉给药组CSF药-时曲线下面积(AUCIV-CSF)的0.7972±0.09%(n=4),两组数据间无明显性差别(P0.05);(五)静脉给药组CSF浸透指数(FCSF-IV=AUCIV-CSF/AUCIV-P)为13.88±1.03%(n=4),最高为14.83%,鼻腔给药组CSF浸透指数(FCSF-IN=AUCIN-CSF/AUCIN-P)为16.58±0.98%(n=4),最高为17.65%,鼻腔给药组脑脊液浸透指数高于静脉给药组(P0.01)。论断:1.HPLC法检测DZ,方法成熟,操作简便,反复性好,灵敏度高,可用于DZ多种生物样品的测定;2.与静脉给药比拟,DZ鼻腔给药绝对生物利费用高,血中DZ达峰时光一致;CSF内DZ达峰时光略晚于静脉给药,但仍可在数分钟内达顶峰,且浓度可达静脉给药程度;3.DZ鼻腔（本文此处忽略..）给药,接收完全而敏捷,脑脊液浸透性好,可能满意临床癫痫持续状况院外急救处理的须要。

以上为本篇毕业论文范文HPLC法测定犬鼻腔跟静脉给药后血液跟脑脊液中地西泮的浓度的介绍部分。

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