乳香胶抗幽门螺杆菌成份活性评估与作用机理研究

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乳香胶抗幽门螺杆菌成份活性评估与作用机理研究

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毕业论文范文题目：乳香胶抗幽门螺杆菌成份活性评估与作用机理研究，论文范文关键词：乳香胶抗幽门螺杆菌成份活性评估与作用机理研究
乳香胶抗幽门螺杆菌成份活性评估与作用机理研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染是慢性胃炎、消化性溃疡以及胃癌、胃粘膜组织淋巴瘤(MALT)等疾病的重要致病因素,世界卫生组织已将其列为一类致癌因子。对Hp的医治,现阶段临床上重要利用抗生素加H+拮抗剂或铋剂的三联疗法,但存在明显不足,包含疗效欠牢固,易复发与再感染;易产生耐药性;医疗费用较高等。其中Hp对抗菌药物产生耐药性是导致抗Hp感染医治失败的重要起因。因此,研究者致力于寻求高效低毒不易产生耐药性的新药与新方法。乳香胶(MasticGum,MG)是从漆树科动物粘胶乳香树的根跟叶中获得的一种树脂渗出液,为多种成份的混淆物,在很多国度被作为食品增加剂利用。研究认为它无毒无刺激,不明显的副作用,对Hp感染所致胃溃疡有医治作用。体外研究发明MG内有抗菌成份,而具体是哪一种或者哪多少种成份发挥对Hp的医治作用还未见报道。目标通过文献调研,从已发明的未做抗Hp研究的MG成份中抉择多种成份,进行抗Hp作用的体外实验研究,在此基本长进行单个成份体内清除医治Hp的实验,以期发明有效的抗Hp候选药物。并对所筛选到的单体成份进行耐药引诱与打消实验、结合药物敏感实验及初步的毒理学评估;同时,通过（文章此处忽略..）状况构造察看跟粘附克制实验,探讨其抗Hp的作用机制,为进一步研究打下基本。方法1.采取纸片扩散法跟肉汤稀释法进行10种乳香胶活性成份(α-萜品醇、马鞭草烯酮、芳樟醇、柠檬烯、β-石竹烯、甲基异丁子香酚、γ-萜品烯、反式茴香烯、香叶烯、麝子油醇)抗Hp的体外抑菌实验,初筛出药效较好成份测定其MIC跟MBC。在此基本上,对MIC值最小的成份进行MIC50、MIC90、MBC50、MBC90的测定。2.利用Hp感染动物模型,用PCR法、培养法、病理学方法检测Hp的感染率。用筛选出的候选成份进行Hp清除医治实验,并以临床一线三联疗法(奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑)为阳性药物对比,以溶剂为阴性对比,每组20只BALB/c小鼠,每天1次,持续灌胃14天。分辨在用药的第8天,停药后1天,停药后30天,检测Hp的清除率,从而断定药物医治后果。进一步对药物后果最好的组份进行剂量分组医治,同上方法处理,确破其有效剂量。3.药物特点与毒理学研究。将上面筛到的药物后果最佳的组份在1/2MIC的含该成份平板上持续传代14代,用肉汤稀释法监测其MIC值的变更,察看该成份的引诱耐药性;将引诱耐药株在不含药物的平板上持续传代14代,用肉汤稀释法监测其MIC值的变更,察看耐药的牢固性;肉汤稀释法检测反式茴香（此处忽略..）烯对引诱耐药株的敏感性,察看其穿插耐药性;采取试管棋盘方阵法进行三种药效最佳成份的体外结合药物敏感实验;将反式茴香烯于4℃、常温(25℃)、37℃存放18个月,监测药物对Hp的MIC值变更。最大限量实验法结合LD50法,察看该成份对BALB/c小鼠的急性毒性,记录小鼠的个别状况,逝世亡状况跟病懂得剖状况,评估其保险性。4.液体培养Hp,参加反式茴香烯,分辨用光镜跟电镜察看其作用后Hp状况跟构造的变更;培养胃上皮细胞GES-1细胞,在成长至80%时,分辨参加Hp跟经1/2MIC浓度该成份处理5h的Hp,油镜下察看Hp与GES-1的粘附作用。成果1.所抉择的10种成份中,除香叶烯跟麝子油醇外,均有必定抑菌后果,其中β-石竹烯、芳樟醇、γ-萜品烯、α-萜品醇、反式茴香烯后果明显,它们对HpNCTC11637的MIC分辨为625μg/ml、156μg/ml、156μg/ml、625μg/ml、39μg/ml;药效最好的三种药物为芳樟醇、γ-萜品烯跟反式茴香烯;反式茴香烯对Hp的MIC50为39μg/ml,MIC90为78μg/ml,MBC50为78μg/ml,MBC90为156μg/ml。2.Hp感染BALB/c小鼠动物模型的感染率达100%(8/8)。医治第8d,芳樟醇组跟γ-萜品烯组的清除率跟溶剂对比组不明显差别(P0.05),反式茴香组跟阳性药物对比组的清（本文此处忽略..）除率跟溶剂对比组有明显差别(P0.05);停药后第1d,停药后第30d,各医治组与溶剂对比组均有明显性差别。在医治的第8d,各医治组的清除率均低于50%(3/6);而在停药后第1d,其清除率均超过66.7%(4/6),γ-萜品烯跟反式茴香烯甚至达到83.3%(5/6);停药后第30d,三种候选单体药物组的清除率与停药后第1d比拟无明显差别(P0.05)。进一步进行的反式茴香烯抗Hp有效剂量研究,成果显示反式茴香烯对Hp的清除医治后果跟药物剂量成正相干,其在250mg/kg时清除医治后果跟阳性药物对比组雷同。3.药物特点与毒理学研究成果。耐药引诱实验发明反式茴香烯持续引诱14代未能引诱出Hp的耐药株,且其对甲硝唑引诱的耐药株仍有效;对药效尤其明显的芳樟醇、γ-萜品烯跟反式茴香烯进行结合药物敏感实验,其FIC值分辨为1.5、2.0、1.5,彼此作用为无关作用;于4℃、常温(25℃)、37℃存放18个月,反式茴香烯对Hp的MIC值不变;急性口服毒性实验表明,芳樟醇、γ-萜品烯跟反式茴香烯的LD50均小于5000mg/kg;反式茴香烯的LD50为3086mg/kg,医治指数TI﹥20.6。在低剂量时,肝肾功能及胃肠未见明显变更,剂量达5000mg/kg时,可见谷丙转氨酶、谷草转氨酶明显升高,肺部呈现病理改变。4.光镜跟电镜下察看发明,反式茴香烯作用后Hp状况跟构造产生变更,Hp（文章此处忽略..）细胞肿胀坏逝世,细胞膜决裂甚至缺失,导致内容物溢出,且跟着作用时光的延长,变更越来越明显;Hp粘附实验显示,经反式茴香烯处理后的Hp失去其与胃上皮细胞的粘附才能。论断1.芳樟醇、γ-萜品烯跟反式茴香烯为MG中的抗Hp有效组份,均有良好的体内外抗Hp活性,其中反式茴香烯尤为凸起,可能作为Hp医治的候选调换药物进一步研究。2.反式茴香烯不易引诱Hp耐药,与甲硝唑无穿插耐药性,于4℃、常温(25℃)、37℃存放时,其抗Hp活性牢固。3.反式茴香烯作为抗Hp药物的剂量利用在BALB/c小鼠中不急性毒性,利用保险;超高剂量时导致肝伤害。4.反式茴香烯可能通过多种机制发挥抗Hp作用,包含影响细胞膜通透性,阻断Hp与胃上皮细胞的粘附等。

以上为本篇毕业论文范文乳香胶抗幽门螺杆菌成份活性评估与作用机理研究的介绍部分。

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