齐墩果酸固体脂质纳米粒肝靶向性及药效学研究

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齐墩果酸固体脂质纳米粒肝靶向性及药效学研究

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毕业论文范文题目：齐墩果酸固体脂质纳米粒肝靶向性及药效学研究，论文范文关键词：齐墩果酸固体脂质纳米粒肝靶向性及药效学研究
齐墩果酸固体脂质纳米粒肝靶向性及药效学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目标合成不同聚合度的聚乙二醇十八烷基醚半乳糖苷(GnDE),制备齐墩果酸固体脂质纳米粒(OA-SLN)跟GnDE润饰的齐墩果酸固体脂质纳米粒(OA-GnSLN)。树破生物样品中齐墩果酸(OA)的高效液相色谱(HPLC)检测方法;考察OA、OA-SLN及OA-GnSLN在小鼠体内的分布,探讨其肝靶向性,考察OA-G10SLN对四氯化碳引起的小鼠急性肝伤害的医治作用,为齐墩果酸固体脂质纳米粒的临床利用奠定实验基本。方法1半乳糖苷的合成跟鉴定不同聚合度的聚乙二醇十八烷基醚经硅胶柱层析纯化得到了HO-(CH2CH2O)n-C12H25(n=2,10),经糖苷化、脱保护两步反应制备相应的半乳糖苷GnDE,HNMR鉴定其构造。2采取薄膜超声分散法制备OA-SLN跟OA-GnSLN制备工艺:精巧称取处方量物质于100mL圆底烧瓶中,参加15mL氯仿溶解。旋转蒸发除去溶剂,于烧瓶壁上构成一薄膜层,参加6%甘露醇水溶液10mL,水浴前提（略..）下超声40min,0.45μm微孔滤膜过滤,分装。通过正交设计优化处方,凝胶层析结合RP-HPLC法测定载药量跟包封率。3树破测定生物样品中OA浓度的RP-HPLC分析方法分辨取小鼠血清或脏器匀浆0.1mL,再参加甲基叔丁基醚1.0mL,萃取两次,每次振荡混淆1min,离心10min(10000r/min)。取有机层在40℃水浴中氮气流吹干,最后参加100μL甲醇振荡溶解,取20μL进样,HPLC测定。选用KromasilC18分析柱,流动相为甲醇:水(90:10),流速1.0mL·min-1,检测波长210nm。4OA-SLN跟OA-GnSLN在小鼠体内的分布研究昆明种小鼠120只,随机分为24组,每组5只。其中6组为OA-sol组,6组为OA-SLN组,6组为OA-G2SLN组,6组为OA-G10SLN组。每只小鼠按20mg·kg-1剂量尾静脉打针给药。分辨于给药后的5、30、60、120、240及480min处理一组。小鼠从眼静脉丛取血,处死后取出肝、肾、肺等脏器,分辨称重,加2倍量生（本文此处忽略..）理盐水制成匀浆。血液离心后取血清。RP-HPLC测定各样品中OA浓度,并打算肝靶向效力。5OA-G10SLN对CCl4引起的小鼠急性四氯化碳肝伤害的医治作用OA-G10SLN分辨按2.5mg·kg-1·d-1、12.5mg·kg-1·d-1跟25mg·kg-1·d-1(含OA浓度)三个剂量经尾静脉给药,持续7d。实验d6除畸形组外其余各组用CCl4造成急性肝伤害模型,d7从小鼠眼静脉丛取血后处死,血液离心取血清,测血清ALT跟AST含量,取部分肝脏做病理组织学检查,察看不同剂量OA-G10SLN对四氯化碳引起的肝伤害的医治作用。成果1HNMR谱表明GnDE构造式正确。2OA-SLN,OA-GnSLN均为乳白色胶体。透射电镜下可见OA-SLN跟OA-GnSLN呈圆形或卵形颗粒。OA-SLN、OA-G2SLN跟OA-G10SLN的粒径分辨为100.3±57.3nm,97.3±40.2nm,105.0±45.7nm。OA-SLN的包封率为98.29%,载药量为8.17%(n=（本文此处忽略..）3);OA-G2SLN的包封率为93.46%,载药量为8.06%(n=3);OA-G10SLN的包封率为94.66%,载药量为8.01%(n=3)。三者载药量跟包封率比较,无统计学意思。3检测生物样品中OA的各工作曲线线性范畴12.5μg～200μg·min-1,最低检测浓度为1.0μg·mL-1(S/N≥3)。各样品提取回收率均大于95%,方法回收率在91%～109%之间,日内、日间精巧度的RSD均小于10%。此方法经济、坚固、简单、疾速,可用于生物样品在动物体内分布研究。4OA-sol,OA-SLN,OA-G2SLN跟OA-G10SLN的Te值分辨为0.67,1.25,4.89跟5.42,证明OA-SLN跟OA-GnSLN的肝靶向作用均强于OA-sol,用GnDE润饰SLN后,肝靶向性作用更强。5OA-G10SLN各剂量组与模型组比较,ALT、AST明显降落(P0.05);OA-G10SLN各剂量组与OA溶液组比较有明显性差别(P0.05),证明OA-G10SLN对四氯化碳引起的小鼠肝伤害存在更好的医治后果。论断本研究（略..）首次制备不同聚合度的GnDE所润饰的OA-SLN;优化了制备工艺,通过小鼠体内分布研究证明了OA-GnSLN均有良好的肝靶向性,尤以OA-G10SLN最强;药效学实验显示:OA-G10SLN对四氯化碳引起的小鼠肝伤害存在良好的医治后果。

以上为本篇毕业论文范文齐墩果酸固体脂质纳米粒肝靶向性及药效学研究的介绍部分。

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