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靛玉红口服接收机理研究

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毕业论文范文题目:靛玉红口服接收机理研究,论文范文关键词:靛玉红口服接收机理研究
靛玉红口服接收机理研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:靛玉红是青黛的抗肿瘤有效成分,因其副作用小而被一些研究者看好。但因为靛玉红水溶性很差,脂溶性也不幻想,导致接收不佳,而给药剂量较大。因此,本课题以靛玉红的口服接收机理研究为目标,树破了实用于难溶性成分接收研究的大鼠原位灌注模型、肠襻模型跟整体动物模型,为靛玉红口服给药体系设计奠定实际基本。原位胃灌注实验成果显示,大鼠胃对低、中、高浓度靛玉红的每小时均匀接收分数分辨为25.88%、15.48%、20.12%,无统计学差别,为被动转运机制。原位肠灌注实验成果显示,靛玉红接收较差,在4~16μg·ml~(-1)范畴内K_a值基本保持不变,表示为类似于被动扩散的一级接收能源学过程;各部位接收速率顺次为十二指肠≥回肠>结肠>>空肠。只管是否结扎胆管对表观接收参数影响不大,但(此处忽略..)未结扎胆管时,小肠全肠段跟十二指肠灌注液的残余药量-时光曲线牢固较大,结扎胆管后牢固明显减弱。大鼠灌胃给药药动学成果显示,靛玉红口服给药后,血药浓度始终处于较低程度,低、中、高剂量给药的绝对生物利费用分辨为48.33%、45.98%跟38.65%。40、60、90mg·kg~(-1)3个剂量的AUC_(0→∞)/X_0存在统计学差别,可见,在40~90mg·kg~(-1)剂量范畴内,口服靛玉红的体内过程合乎接收饱跟的非线机能源学。肠襻实验成果显示,与维拉帕米合用能明显进步靛玉红的接收,白藜芦醇的存在只管使靛玉红的表观接收分数降落,但血药浓度却比单用靛玉红时略有升高。提示靛玉红可能是P-gp或CYP3A4跟CYP1A1或CYP1B1的底物,克制肠道外排或肠道代谢可能是解决靛玉红不良接收的方法之一。PVPK_(此处忽略..)(30)能增加靛玉红在水中的溶解度,但不能明显改良靛玉红的接收。参加胆盐或卵磷脂能改良靛玉红的溶解行动,有助于改良其口服接收。针对上述接收特点,本课题制备了靛玉红的固体分散体跟磷脂复合物,并对其进行了肠襻实验。成果显示,制剂接收率均高于单纯物理混淆物,提示靛玉红接收性质有望通过制剂学的手段改良。胆汁排泄实验成果显示,颈静脉打针靛玉红后3h内,胆汁中始终能检测到靛玉红,且胆汁中药物浓度随时光略有牢固,80min时靛玉红浓度最高。表明靛玉红可能存在肠肝轮回。胆汁中除靛玉红外,还检测到两个未知成分,提示靛玉红可能还以其它情势经胆汁排泄。大鼠原位模型与整体模型的相干性分析成果表明,上述两个模型存在接收程度的一致性跟接收速率的差别性。其差别重要包含:方(本文此处忽略..)法因素、剂量因素跟生理因素。因此,原位模型的研究方法可能作为研究药物接收机理、猜测药物接收法则的有效帮助手段,与体内实验结合利用,综合评估同一药物的体内过程可增加实验成果分析的公道性。本课题的难点在于:(1)靛玉红溶解度低、牢固性差,树破原位模型跟整体模型均较为艰苦:(2)增溶剂用量的筛选及对接收影响的考察难以履行;(3)靛玉红口服给药体内浓度低,且不同个体间血药浓度差别大;(4)采血时光长、采血量大,且要保障全血取样的正确性,并筛选合适的积淀剂跟萃取剂:(5)体内过程复杂,需进行综合体系的研究。本课题的翻新性在于:(1)首次树破了靛玉红的大鼠原位灌注模型,解决了灌注实验中存在的溶解问题,并考察了增溶剂对接收的影响,难堪溶性药物的接收机理研究提供了有效的思路跟方法(略..);(2)首次树破了靛玉红血药浓度的HPLC测定方法,为靛玉红的药动学研究提供了一种简便坚固的分析方法;(3)体系研究了靛玉红肠道接收跟分泌、肠肝轮回及促接收方法,为靛玉红口服制剂设计奠定了基本;(4)以多生物模型、多角度研究了青黛有效成分——靛玉红的接收机理跟接收影响因素,摸索进步其口服制剂生物利费用的实际基本跟实际手段,为中药接收评估提供了一种可行的模式。本课题丰富了生物药剂学跟药动学的研究内容,为研制开发高疗效、高品质、高标准的天然药物制剂提供了新思路与新方法。


以上为本篇毕业论文范文靛玉红口服接收机理研究的介绍部分。
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