白藜芦醇苷在大鼠体内的药代能源学研究

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白藜芦醇苷在大鼠体内的药代能源学研究

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毕业论文范文题目：白藜芦醇苷在大鼠体内的药代能源学研究，论文范文关键词：白藜芦醇苷在大鼠体内的药代能源学研究
白藜芦醇苷在大鼠体内的药代能源学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目目标:白黎芦醇苷是虎杖的有效成分之一,存在保护心肌细胞、改良微轮回、克制血小板凑集、抗内毒素休克、降血脂、抗氧化等多种药理作用。本研究的目标在于揭示白藜芦醇苷接收跟代谢的法则,为其药理学、毒理学研究以及临床公道利用提供根据。方法:1.液-液萃取处理血浆样品,采取电喷雾电离负离子(ESI-)、多反应监测(MRM)方法通过LC/MS/MS检测生物样品中白藜芦醇苷及其代谢产物的含量。2.采取0.5%CMC-Na将白藜芦醇苷制成混悬液,按50、100、300mg/kg的剂量灌胃给于SD大鼠,于给药后10、20、30、60、120、240、360、480、720、960、1440min用乙醚麻醉,下腔静脉采集血样(肝素抗凝),离心10min,移取血浆。(1)取0.25mL血浆,参加内标溶液(400ng/mL,染料木黄酮)100μL,混匀,加乙酸乙酯2mL,涡流混淆1min,3000r/min离心,提取2次,合并提取液于稀释试管中,用于50℃N2吹干,残留物参加50μL甲醇溶解,涡流混淆1min,取10μL进行LC/MS/MS分析。(2)取0.25mL血浆,参加0.2mL葡萄糖醛酸酶溶液(2000U/mL),置37℃水浴摇床中孵育24h,按(1)方法进行处理跟检测。3.树破大鼠原位小肠灌流模型,从十二（略..）指肠下5cm左右开端,向下量取10cm左右的小肠节段插管灌流,于灌流10、20、30、40、50、60min接取门静脉侧流出灌流液样本,LC/MS/MS检测白藜芦醇苷及白藜芦醇浓度,同时采取葡萄糖醛酸酶处理样品,LC/MS/MS检测,得葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷以及葡萄糖醛酸化白藜芦醇浓度。4.树破原位肝脏灌流模型,药物从门静脉灌入,于灌流10、20、30、40、50、60min接取下腔静侧流出灌流液样本,LC/MS/MS检测白藜芦醇苷及白藜芦醇浓度,同时采取葡萄糖醛酸酶处理样品,得葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷以及葡萄糖醛酸化白藜芦醇浓度。结成果:1.以白藜芦醇苷跟白藜芦醇的峰面积与内标物染料木黄酮的峰面积比分辨作为纵坐标,血浆白藜芦醇苷、白藜芦醇浓度做为横坐标做图。测血浆中白藜芦醇苷的典范工作曲线回归方程为y=0.0543x-0.032,γ=0.9999,n=6,线性范畴为0.4-200ng/mL,定量下限为0.4ng/mL。检测到血浆中白藜芦醇的典范工作曲线回归方程为y=0.0366x+0.1138,γ=0.9999,n=6,线性范畴为0.4-200ng/mL,定量下限为0.4ng/mL。2.白藜芦醇苷在大鼠体内被敏捷接收、代谢,生成葡萄糖醛酸（此处忽略..）化白藜芦醇苷、葡萄糖醛酸化白藜芦醇以及白藜芦醇等代谢产物。大鼠灌胃给予50、100、300mg/kg白藜芦醇苷后,白藜芦醇苷的AUC分辨为53574、85970、228245ng?min/mL,t1/2分辨为120、185、285min;白藜芦醇的AUC分辨为77000、123000、521000ng?min/mL,t1/2分辨为107、301、425min;葡萄糖醛酸化白藜芦醇的AUC分辨为1888000、4560000、11883000ng?min/mL,t1/2分辨为213、496、545min;大鼠灌胃给予100、300mg/kg白藜芦醇甙后,葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷的AUC分辨为268922、1507200ng?min/mL,t1/2分辨为222、202min。大鼠灌胃给予50mg/kg白藜芦醇后,白藜芦醇的AUC为25284ng?min/mL,t1/2为32min。3.肠道灌流50μmol/L白藜芦醇苷后,白藜芦醇苷被敏捷接收、代谢,生成葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷、葡萄糖醛酸化白藜芦醇以及白藜芦醇等代谢产物。肠道灌流给予白藜芦醇苷,10min血中白藜芦醇的量约是白藜芦醇苷的1.7倍,血中葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷的量约是白藜芦醇苷的4.6倍,血中葡萄糖醛酸化白藜芦醇的量濒临白藜芦醇苷的量;肠道灌流50μmol/L白藜芦醇时,血中葡萄糖醛酸化白藜芦醇的量约是白藜芦醇的1.6倍。4.（略..）肝脏灌流5μmol/mL白藜芦醇苷后,白藜芦醇苷被代谢为葡萄糖醛酸化白藜芦醇以及葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷。肝脏灌流给予白藜芦醇苷后,10min血中葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷的量约是白藜芦醇苷的0.6倍。肝脏灌流给予5μmol/L白藜芦醇后,10min血中葡萄糖醛酸化白藜芦醇的量约是白藜芦醇的5.7倍。结论断:1.树破的同时检测血浆中白藜芦醇苷及其代谢产物的LC/MS/MS分析方法合乎药代能源学研究的基本请求,存在前处理简单、萃取率高,分析成果正确、灵敏、重现性好等特点。2.灌胃给予大鼠不同剂量白藜芦醇苷后,白藜芦醇苷敏捷接收入血,接收入血的白藜芦醇苷的量与给药剂量成正比。白藜芦醇苷在大鼠体内被代谢为白藜芦醇、葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷及葡萄糖醛酸化白藜芦醇,代谢产物的生成量与白藜芦醇苷的剂量成正比。3.白藜芦醇苷在肠道可被代谢为白藜芦醇、葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷及葡萄糖醛酸化白藜芦醇,其中葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷为重要的代谢产物。白藜芦醇在肠道可代谢为葡萄糖醛酸化白藜芦醇。4.白藜芦醇苷在肝脏可被代谢为葡萄糖醛酸化白藜芦醇苷及葡萄糖（文章此处忽略..）醛酸化白藜芦醇,其中以葡萄糖醛酸化白藜芦醇为重要的代谢产物。白藜芦醇在肝脏代谢为葡萄糖醛酸化白藜芦醇。5.白藜芦醇比拟,口服白藜芦醇苷不仅接收好,而且有大量活性代谢产物白藜芦醇生成,因此在疾病防治方面,白藜芦醇苷更具上风。

以上为本篇毕业论文范文白藜芦醇苷在大鼠体内的药代能源学研究的介绍部分。

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