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尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制

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毕业论文范文题目:尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制,论文范文关键词:尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制
尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:提高难溶性药物的体外溶出速度及其口服固体制剂的体内相对生物利用度,一直是现代药剂学研究领域中的热点和难点。随着时间生物学和时辰药理学的发展,释药方式符合人体昼夜节律变化的口服择时脉冲释药系统受到药学工作者的广泛关注。抗高血压药尼群地平为水极难溶性药物,本文以其为模型药物,结合共研磨技术,采用离心造粒法制备共研粉末及其含药微丸,以期达到改善溶出速度、提高生物利用度的目的;以时辰药物治疗学为指导,采用双层膜控技术调节制剂释药行为,制备择时脉冲释药微丸,以期在高血压发作时起效,实现最适治疗,达到时辰治疗的目的。本研究首先采用紫外分光光度法建立了共研粉末及其载药微丸中药物含量测定方法和体外溶出度测定方法;通过单因素考察和均匀设计试验优化了共研粉末的处方组成及制备工艺:NTD、MCC和F68三者的比例为1:2:2;以400r·min-1的转速,先将NTD与MCC按处方比例使用4个大球和20个小球共同研磨10min,再加入处方量的F68(并同时取出4个大球)继续研磨30min。优化后的共研粉末溶出度试验结果表明在10min内药物累积溶(此处忽略..)出百分率大于90%;电子显微镜、XRD和DSC物相鉴别实验结果表明药物主要以微晶型态存在于共研粉末中;稳定性影响因素试验结果表明共研粉末对高温(60℃)、高湿(RH92.5%)和光照均不稳定;加速试验结果表明共研粉末经过包装后稳定性良好。采用粉末层积技术制备尼群地平含药微丸,建立了微丸的质量评价方法。通过单因素考察,以含药微丸的粉体学性质和体外溶出度为依据,筛选含药微丸最优的处方和制备工艺条件:称取尼群地平共研粉末70g于下料斗内,另取24-30目的微晶纤维素丸核50g于滚圆锅内,黏合剂为蒸馏水。滚圆转速为35Hz,喷气压力为0.5-0.6Mpa,黏合剂流速为1.0ml·min-1,供粉速率为10-20r·min-1。造粒完成后,继续滚圆抛光5-10min,于35℃避光恒温干燥24h,即得。稳定性影响因素试验结果表明含药微丸对高温(60℃)、高湿(RH92.5%)和光照均不稳定;加速试验结果表明微丸经过包装后稳定性良好。采用HPLC法建立了尼群地平家兔体内分析方法,进行了尼群地平共研粉末、尼群地平物理混合粉末、尼群地平国产片和尼群地平含药微丸的家兔体内药动学研究,结果表明,尼群地(略..)平共研粉末、尼群地平物理混合粉末、尼群地平国产片和尼群地平含药微丸的Tmax分别为3.33±0.82、3.00±0.89、5.17±1.83和2.92±0.80h;Cmax分别为1034.62±413.76、209.54±54.97、214.32±65.13和792.71±303.70ng·mL-1;AUC0-t分别9697.98±2477.07、3000.78±672.09、3080.52±1132.28和7984.79±2226.32ng·h·mL-1。与参比制剂物理混合粉末和国产片相比,受试制剂共研粉末及其含药微丸的相对生物利用度分别为341.12%、353.01%和288.66%、291.73%。采用小型流化床包衣技术制备尼群地平择时脉冲释药微丸,并对溶胀层和控释层的种类、用量、组成和厚度进行了考察筛选,获得了具有2h和6h两种时滞的脉冲释药微丸,达到了定时释药的目的。具有2h时滞的脉冲释药微丸的处方为:溶胀层材料主要是CC-Na,增重22%;控释层材料是EudragitNE30D水分散体,增重22%。具有6h时滞的脉冲释药微丸的处方为:溶胀层主要材料是CC-Na,增重22%;控释层材料是EudragitRS/RL30D(7:3)水分散体,增重22%,增塑剂为柠檬酸三乙酯。两制剂制备工艺为:溶胀层的包衣温度为28-32℃,丙烯酸树脂控释层包衣温度为24-28℃;喷气压力为0.4Mpa,包衣液输入速度为1.0m(略..)l·min-1,鼓风机沸腾风量频率为35Hz;包衣完成后控释层材料是EudragitNE30D的微丸无需加热老化,控释层材料是EudragitRS/RL30D的微丸需在60℃加热老化4h。通过扫描电镜技术对微丸进行表面形态和内部结构进行表征观察。释药机理的考察表明,制剂释药行为表现为初期(时滞)不释放,而后迅速释放完全。时滞和控释层用量的平方值之间存在显著的线性关系;释药动力学拟合结果表明,时滞至最大释药区间的释药曲线符合Higuchi平面扩散模型。尼群地平择时脉冲释药胶囊在Beagle犬体内药动学实验出现了两次脉冲释药高峰,平均达峰时间Tmax分别为3.25h和 h,平均达峰浓度Cmax分别为547.32ng·mL-1和353.16ng·mL-1,与体外释药达峰时间相比分别提前了1.5h和15min。体内释药时滞tlag分别为2.25h和7.75h,与体外相比分别推迟了25min和1.75h。消除速率常数K为0.051h-1,AUC0→∞为4249.157ng·h·mL-1;与参比制剂相比,尼群地平择时脉冲释药胶囊的相对生物利用度为139.81%。综上所述,采用共研磨技术和粉末层积技术制备了尼群地(此处忽略..)平共研粉末及其含药微丸,体内外制剂学研究均表明达到了改善和控制溶出速度、提高生物利用度的目的;采用流化包衣技术制备的具有两种时滞的尼群地平择时脉冲释药胶囊(微丸),体外制剂学研究表明制备工艺重现性较好,体内药动学研究表明生物利用度较高,可进行批量生产。


以上为本篇毕业论文范文尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制的介绍部分。
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