齐多夫啶半乳糖神经酰氨脂质体的研制及药动学研究

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齐多夫啶半乳糖神经酰氨脂质体的研制及药动学研究

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毕业论文范文题目：齐多夫啶半乳糖神经酰氨脂质体的研制及药动学研究，论文范文关键词：齐多夫啶半乳糖神经酰氨脂质体的研制及药动学研究
齐多夫啶半乳糖神经酰氨脂质体的研制及药动学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：本文采用半乳糖神经酰氨(Galactosyceramide，GalCer)制备了齐多夫啶(Azidothymidine，AZT)半乳糖神经酰氨脂质体(AZT-GalCer)并观察AZT-GalCer及游离AZT在小鼠体内的药物动力学过程和组织分布，探讨AZT-GalCer作为治疗AIDS靶向新载体的可行性。采用两次乳化法制备了AZT-GalCer，其包封率达72.5％。透射电子显微镜下观察AZT-GalCer为粒径均匀的球型或近（文章此处忽略..）球型的小单层颗粒，粒径范围为60～270nm，D50为140nm。为检测血浆和组织样品中AZT的浓度，本文建立了AZT反相高效液相色谱检测方法，该法具有快速、灵敏、稳定的特点。AZT浓度在0.02～20mg/L范围内线性关系良好，日间和日内差均小于10％，相对回收率为88.9％～102.2％，血浆中的最低检测限为5μg/L，组织中的最低检测限为10ng/g。为研究AZT-GalCer对AZT药物动力学的影响，我们采用游离AZT(F-AZT)和AZT-GalCer同剂量（略..）(10mg·kg~(-1))单次尾静脉注射给药，进行小鼠药动学和组织分布的比较研究。结果，AZT-GalCer组较F-AZT组血药浓度显著升高，特别是30min后升高达数十倍；药物的Ke由0.037降至0.021，t_(1/2)由19min延长至35min，AUC增加2.77倍。AZT-GalCer组药物在免疫器官的分布显著增加：在胸腺，AZT-GalCer组5min药物含量即达6.05±0.74μ/g，较F-AZT组升高3.2倍，90min和120min则升高达7倍和14倍；在脾脏，F-AZT组90m（本文此处忽略..）in药物含量仅0.29±0.13μg/g~1，120min后已检测不到，而AZT-GalCer组120min、150min、180min时药物含量仍高达1.24±0.24μg/g、0.47±0.08μ/g和0.32±0.06μg/g；在肝脏，F-AZT组60min药物含量仅0.28±0.04μg/g，90min后已检测不到，而AZT-GalCer组60min、90min时药物含量仍达0.76±0.29μg/g和0.32±0.15μg/g。安徽医科大学硕士研究生毕业论文以半乳糖神经酚氨脂质体作为靶向给药系统，明显延长了AZT在体内的持续（文章此处忽略..）时间，显著增加了药物在免疫器官的靶浓度。因而，AZT一GalCer作为抗HIV药物的新剂型，具有良好的应用前景。

以上为本篇毕业论文范文齐多夫啶半乳糖神经酰氨脂质体的研制及药动学研究的介绍部分。

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