低分子肝素结/直肠给药系统及其治疗溃疡性结肠炎机制的研究

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低分子肝素结/直肠给药系统及其治疗溃疡性结肠炎机制的研究

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毕业论文范文题目：低分子肝素结/直肠给药系统及其治疗溃疡性结肠炎机制的研究，论文范文关键词：低分子肝素结/直肠给药系统及其治疗溃疡性结肠炎机制的研究
低分子肝素结/直肠给药系统及其治疗溃疡性结肠炎机制的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)与肝素(unfractionatedheparin,UFH)相比具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用度高、同质性好、抗血栓作用强、副反应少、基本不需实验室监测等优势。近年研究证实,LMWH除了公认的抗凝血、抗血栓作用,还具有抗炎、免疫调节、抑制平滑肌细胞增殖、抗肿瘤转移等多种生物学活性和药理作用,近年尤其是LMWH抗炎作用颇受重视。溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)与克罗恩病(Crohn'sdiease,CD)同属炎症性肠疾病(Inflammatoryboweldisease,IBD),其中UC是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症,在炎症活动期存在明显的血液高凝现象,病变主要位于结肠的黏膜层,且以溃疡为主,多累及直肠和远端结肠,但可向近端扩展,以至遍及整个结肠。UC目前已被世界卫生组织列为现代难治病之一,受到国内外医药工作者（本文此处忽略..）的广泛关注,有关其病因、发病机制以及药物的研发已成为研究的热点。目前LMWH主要以注射给药方式用于抗凝血、抗血栓,为充分发挥LMWH的抗炎作用,同时考虑到UC病变部位的不同,本课题分别研制了适用于结肠远端及直肠部位的LMWH直肠栓剂和适用于结肠近端的LMWH口服结肠定位释药胶囊及LMWH复方口服结肠定位释药胶囊,并对LMWH治疗UC的机制进行了探讨。主要研究内容包括以下几方面。1.LWMH直肠栓剂的研制以栓剂外观、融变时限、体外释药为考察指标,经过筛选,选取PEG6000和PEG400(7：3)作为栓剂的基质,结果显示该栓剂释药速度缓慢而持久,符合局部用药的要求。根据中国药典规定,对所制得的栓剂分别从外观性状、融变时限、重量差异、含量测定、体外溶出试验五方面进行了质量评价,结果均符合中国药典规定。以肉眼观察,病理切片,MPO活性测定这三方面对LMWH直肠栓剂的药效进行了考察,结果显示LMWH直肠栓剂能够明显改善UC小鼠模型的（本文此处忽略..）病理症状,表明LMWH直肠栓剂具有治疗UC的作用。2.LMWH口服结肠定位释药胶囊的研制以颗粒的大小均匀度、硬度为筛选指标,选取糖粉和糊精(3：1)作为辅料。对制得的LMWH口服结肠定位释药胶囊进行质量检查,包括外观检查、装量差异、含量测定、体外溶出试验四个方面,结果均符合中国药典质量标准,表明该制备胶囊的方法可行。采用X射线法来监测该胶囊在胃、肠道内的转运及存在状态,观察其崩解释药特性,结果表明LMWH口服结肠定位释药胶囊具有结肠定位释药的功能。对LMWH口服结肠定位释药胶囊的药效学进行了考察,结果显示LMWH口服结肠定位释药胶囊能够明显改善UC模型中小鼠的病理症状,表明LMWH口服结肠定位释药胶囊具有治疗UC的作用。3.LMMH复方口服结肠定位释药胶囊的研制LMWH具有抗血栓、抗炎作用,低聚木糖具有促进肠道益生菌生长的作用,本研究将LMWH与低聚木糖联用,采用口服结肠定位给药方式,从抗栓、抗炎和改善肠道微生态（文章此处忽略..）的角度探讨它们对UC的疗效。通过观察颗粒的大小均匀度、硬度以及颗粒流动性、吸湿性,筛选出最佳处方：淀粉：糊精：低聚术糖=1：1.5：1.5。对制得的LMWH复方口服结肠定位释药胶囊进行了质量检查,包括外观性状、装量差异、含量测定、体外溶出试验四方面,结果均符合中国药典质量标准,表明该制备胶囊的方法可行。从肉眼观察,病理切片,MPO活性测定,肠道细菌的变化这四方面对LMWH复方口服结肠定位释药胶囊的药效进行了考察,结果显示该胶囊能够明显改善UC模型大鼠的病理症状,表明其具有治疗UC的作用。4.LWMH治疗溃疡性结肠炎机制的研究本课题在进行LMWH制剂药效学考察的同时,还进行了其治疗UC的机制研究。采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)检测了血浆TNF-α、IL-6,FXa的水平,免疫组化检测了UC小鼠模型肠黏膜组织中Musashi-1的表达水平。结果显示LMWH通过抑制FXa,进而抑制了其下游产物,如炎症因子TNF-α、IL（文章此处忽略..）-6的表达的表达,结果还提示LMWH可能通过促进肠道干细胞的增殖和分化起到抗UC作用。对LMWH治疗UC的作用机制研究还有待进一步深入。本研究取得的主要研究成果有：1.制备了LMWH直肠栓剂,并对其进行了质量评价和药效学评价,结果显示该制剂符合中国药典要求,具有治疗UC的作用。2.制备了LMWH口服结肠定位释药胶囊,并对其进行了质量评价和药效学评价,结果显示该制剂符合中国药典要求,具有治疗UC的作用。3.制备了LMWH复方口服结肠定位释药胶囊,并对其进行了质量评价和药效学评价,结果显示该制剂符合药典要求,具有治疗UC的作用。4.研究显示LMWH通过抑制FXa,进而抑制了其下游产物的表达,如炎症因子TNF-α、IL-6的表达,通过提高UC小鼠模型肠黏膜组织中Musashi-1的表达从而促进肠道干细胞的增殖发挥治疗UC作用。

以上为本篇毕业论文范文低分子肝素结/直肠给药系统及其治疗溃疡性结肠炎机制的研究的介绍部分。

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