尼美舒利温度敏感凝胶的制备与评价_毕业论文范文网-论文范文

搜索高级搜索

原创毕业论文

尼美舒利温度敏感凝胶的制备与评价

作者: 浏览:4次

免费专业论文
政治工作论文
计算机论文
营销专业论文
工程管理论文范文
医药医学论文范文
法律论文范文
生物专业论文
物理教学论文范文
人力资源论文范文
化学教学论文范文
电子专业论文范文
历史专业论文
电气工程论文
社会学专业论文
英语专业论文
行政管理论文范文
语文专业论文
电子商务论文范文
焊工钳工技师论文
社科文学论文
教育论文范文
数学论文范文
物流论文范文
建筑专业论文
食品专业论文
财务管理论文范文
工商管理论文范文
会计专业论文范文
专业论文格式
化工材料专业论文
英语教学专业论文
电子通信论文范文
旅游管理论文范文
环境科学专业论文
经济论文
人力资源论文范文
营销专业论文范文
财务管理论文范文
物流论文范文
财务会计论文范文
数学教育论文范文
数学与应用数学论文
电子商务论文范文
法律专业论文范文
工商管理论文范文
汉语言文学论文
计算机专业论文
环境艺术专业论文
信息计算科学专业
物流专业论文范文
人力资源论文范文
教育管理论文范文
现代教育技术论文
小学教育论文范文
机械模具专业论文
报告,总结,申请书
理工科专业论文
心理学论文范文
学前教育论文范文

毕业论文范文题目：尼美舒利温度敏感凝胶的制备与评价，论文范文关键词：尼美舒利温度敏感凝胶的制备与评价
尼美舒利温度敏感凝胶的制备与评价毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:直肠药物传递作为最重要的给药途径之一,是近年来研究较多领域。尼美舒利(Nimesulide,NIM)为新型高选择性COX-2抑制剂,经口服、直肠或局部给药,具有很好的解热、镇痛抗炎效果。但药动学研究和临床应用效果显示,现有制剂(如传统栓剂或灌肠剂等)都或多或少存水溶性差、给药不便、生物利用度波动较大等一系列问题,不利于迅速起效,发挥其良好的解热、镇痛作用。因此,有必要研究一种新型的直肠给药制剂,从而在一定程度上克服现有制剂的不足。环境敏感凝胶是指以溶液状态给药后,迅速在用药部位发生相转变,形成非化学交联的半固体制剂。该传递系统完美地融合了溶液剂与凝胶制剂的优点,尤其适合用作腔道给药的载体。其中尤以“感知”外界环境温度变化,自身性质发生明显改变的温度敏感水凝胶(温敏凝胶)的研究最为广泛。因而,本课题以NIM为模型药物,对直肠用温敏凝胶进行研究,并制备具有适宜相转变温度的温敏凝胶,研讨凝胶中药物的释放规律,并对该凝胶家兔直肠应用后的药动学以及生物利用度进行研究。以期为难溶性药物的类似研究提供参考。方法:对NIM（文章此处忽略..）的相关性质进行了研究。应用经典摇瓶法,考察NIM在不同pH值磷酸盐缓冲液中的溶解度以及在正辛醇-缓冲液中的表观油水分配系数。在参考文献的基础上,确定以泊洛沙姆407(Poloxamer,P407)为主要凝胶基质,以胶凝温度和体外溶出为指标对处方进行了筛选。采用“冷法”制备空白及含药凝胶,以“搅拌子法”测定不同处方温敏凝胶的胶凝温度。采用透析袋-浆法,以NIM原料药粉为对照,以硼酸盐缓冲液(pH=9.18)500mL为介质,温度为37±1℃,搅拌速度100rpm,在规定的时间点内取样。建立紫外分光光度法,测定并计算药物的体外累计释药百分率,绘制累计释药百分率时间曲线。将数据用Zero、First、Higuchi、Peppas方程进行拟合,对药物的释放机理进行研究。家兔直肠给药在体滞留实验:将6只家兔随机分成2组,选择两个胶凝温度适宜、体外释药最快且能形成均匀凝胶溶液的处方(处方A:P407-HPMC-PEG400(18:0.5:10)、处方B:P407-Alginate-PEG4000(18:0.5:1.2))。分别按20mg·kg-1剂量,以2.5mL塑料注射器经肛门给药,给药深度为距肛门约4cm,给药后停留约30s,观察（略..）给药后的泄漏情况。稳定性试验:将最佳处方的NIM温敏凝胶装入西林瓶后密封,分别进行强光照射、室温避光长期放置实验,观察凝胶外观并测定含量,考察NIM温敏凝胶的稳定性。体内药动学实验:将6只家兔随机分成2组,分别按20mg·kg-1剂量给予普通NIM栓剂(对照组)和NIM温敏凝胶(实验组)。两种制剂给药后,于规定时间耳缘静脉取血1mL,用建立的高效液相色谱法测定不同时间的兔血清中NIM的浓度,并用3p97药动学程序软件处理,计算并比较药动学参数。结果:NIM在磷酸盐缓冲液中的溶解度随pH的增加而逐渐增加,当pH10时迅速增加,但也仅为1.491mg·mL-1(pH=10,37℃);表观油水分配系数则随pH的增加而减小。LogPapp在pH=pKa和7.4时分别为2.25和1.64。以胶凝温度和体外释放为指标对处方进行筛选,并结合家兔直肠给药在体滞留实验的实验结果,得出NIM温敏凝胶的最佳处方为:P407-Alginate-PEG4000(18:0.5:1.2)。在该处方下,制剂的胶凝温度约为35℃。体外释放结果表明,温敏凝胶每个取样点的释放量均明显高于对照组,8h药物累计释放由55%增至91%,说明所制备的温敏凝胶（文章此处忽略..）对NIM具有明显的促释作用。释放模型拟合符合Peppas模型,释药机制为溶蚀和扩散相结合的不规则释放(模型参数n=0.6365)。家兔直肠给药在体滞留实验:处方A的3只家兔均出现泄漏,相反,处方B则未出现泄漏。稳定性实验:强光照射试验结果发现,凝胶在强光4500±200Lx下,外观、含量均无显著性变化;在室温避光放置下,外观、含量均无显著性变化。体内药动学研究结果表明,与对照组相比,tmax缩短、Cmax增加64.65%(分别为180min,26.188μg·mL-1和240min,19.398μg·mL-1)。实验组的NIM吸收速率明显加快,t检验表明,前240min各取样点的Cmax均存在显著性差异(P0.02)。用药动学软件3p97进行数据处理后发现,两种NIM制剂在家兔体内的药动学模型均符合二室模型,并以一级速率消除,权重为1/C/C。吸收半衰期(t1/2(a))缩短(由135.40min减少至31.42min),而平均保留时间(MRT)(分别为484.82min和500.46min)和消除半衰期(t1/2β)(分别为231.05min和262.35min)则无差别;血药浓度-时间曲线下面积AUC0→t提高24.07%(分别为13293.65μg·min/mL和16493.88μg·min/mL);对照组和实验组的表观分布溶积(V（略..）(c))及清除率(CL(s))均无显著性差异(P=0.149和P=0.126),分别为618.3,591.7mL·kg-1和1.690,1.243mL/min/kg。结论:以上各项体内外实验证明,实验所制备的NIM温敏凝胶胶凝温度适宜,制剂均匀稳定。温敏凝胶经直肠给药后,可在直肠滞留,能明显促进NIM的吸收使药物迅速达到有效血药浓度,并可能提高药物的生物利用度。因此,NIM温敏凝胶展现出良好的直肠应用前景。

以上为本篇毕业论文范文尼美舒利温度敏感凝胶的制备与评价的介绍部分。

本论文在医药医学论文栏目，由论文网(www.zjwd.net)整理,更多论文,请点论文范文查找

收费专业论文
汉语言文学论文
物理学论文
自动化专业论文
测控技术专业论文
历史学专业论文
机械模具专业论文
金融专业论文
电子通信专业论文
材料科学专业论文
英语专业论文
会计专业论文
行政管理专业论文
财务管理专业论文
电子商务国贸专业
法律专业论文
教育技术学专业论文
物流专业论文
人力资源专业论文
生物工程专业论文
市场营销专业论文
土木工程专业论文
化学工程专业论文
文化产业管理论文
工商管理专业论文
护理专业论文
数学教育专业论文
数学与应用数学专业
心理学专业论文
信息管理专业论文
工程管理专业论文
工业工程专业论文
制药工程专业论文
电子机电信息论文
现代教育技术专业
新闻专业论文
热能与动力设计论文
教育管理专业论文
日语专业论文
德语专业论文
轻化工程专业论文
社会工作专业论文
乡镇企业管理
给水排水专业
服装设计专业论文
电视制片管理专业
旅游管理专业论文
物业管理专业论文
信息管理专业论文
包装工程专业论文
印刷工程专业论文
动画专业论文
营销专业论文范文
工商管理论文范文
汉语言文学论文范文
法律专业论文范文
教育管理论文范文
小学教育论文范文
学前教育论文范文
财务会计论文范文

电子商务论文范文

上一篇：药品专利政策对生物制药业的影响..

下一篇：利多卡因缓释药膜的研究