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伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究

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毕业论文范文题目:伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究,论文范文关键词:伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究
伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:本研究以伊维菌素(IVM)即22,23双氢阿维菌素为模型药物,利用聚乳酸(PLA)及其共聚物聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为载体(分子量分别为15000、20000、25000,分别缩称为PLA/PLGA1.5、PLA/PLGA2.0、PLA/PLGA2.5)制备IVM生物可降解缓释微球制剂。研究微球含量的测定方法、制备处方与工艺优化、体外释药试验、急性毒性试验、制剂稳定性试验和药效驱虫试验等内容,旨在通过IVMPLA/PLGAMS的缓释性能延长IVM的在动物机体内药效持续作用时间。1.IVMPLA/PLGAMS的制备及工艺优化。研究采用O/W乳化溶剂挥发法,在单因素试验考察基础上利用L_9(3~4)正交实验设(文章此处忽略..)计确定优化处方工艺,制备IVMPLA/PLGAMS制剂;通过电镜扫描(SEM)观察了微球的粒径分布和外观形貌;采用HPLC建立了IVM含量测定方法,对方法的回收率、精密度进行了研究;测定了微球的包封率、载药量和回收率等指标。结果表明,IVM的最大吸收波长为245nm,建立的HPLC分析方法标准方程r=0.9992,在5~100g/ml浓度范围内,线性关系良好;其平均回收率为99.01%,回收率的RSD为0.9185%,日内精密度和日间精密度的RSD均小于5%,说明该分析方法准确、稳定性好,可用于质量控制检测。采用最优工艺制备的IVMPLA/PLGAMS外观圆整光滑,分散性好;以PLA/PLGA2.(此处忽略..)0为例,其包封率分别为91.02%和90.79%,载药量分别为29.34%和30.11%,回收率分别为94.52%和95.37%,平均粒径分别为8.42±0.16m和10.23±0.31m。2.IVMPLA/PLGAMS体外释药试验及稳定性评价。以HPLC为测试手段,建立了微球的体外释放方法,确定了以pH7.4磷酸盐缓冲溶液和乙醇混合溶液为释放介质,恒温振荡透析袋透析法进行制剂体外释放的测定;通过光照、低温、温室联合和长期稳定性试验对微球稳定性进行了考察。结果表明,与IVM原药组相比微球具有明显的体外缓释效果,且分子量越大缓释效果越明显,连续18d观察累计释药量微球不超过70%;光照、低温试验对微球影响不大,RSD均在1%左右;温室联合试验影响较大,R(略..)SD在5%左右,所以药品阴凉处保存较好。3.IVMPLA/PLGAMS安全性评价。通过小鼠急性毒性试验,家兔肌肉、血管刺激性试验和溶血性试验对IVMPLA/PLGAMS的毒性及安全性进行考察。急性毒性试验结果表明,IVMPLA/PLGAMS的小鼠LD_(50)为259.90mg/kg,LD_(50)95%可信限范围为221.87~304.44mg/kg,毒性极低;肌肉、血管刺激性试验和溶血性试验表明微球安全,刺激性小,对肌肉、血管和血细胞均无病理损害作用,临床使用比较安全。4.IVMPLA/PLGAMS缓释注射液对欧拉羊驱虫效果研究。选用甘南草原独有品种欧拉羊,在其颈部皮下注射4mg/kg剂量IVMPLA/(此处忽略..)PLGAMS缓释注射液。结果表明,微球与原药组0.4mg/kg剂量相比,治疗效果更明显,药效持续作用时间长,93d时粪便虫卵检测,IVMPLA/PLGAMS(PLA/PLGA2.5)虫卵减少率分别在75.90%、80.42%,而此刻原药组仅减少18.58%。


以上为本篇毕业论文范文伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究的介绍部分。
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