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“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内

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毕业论文范文题目:“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内,论文范文关键词:“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内
“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:建立"Cocktail"探针药物法同时测定细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)不同亚型活性的方法,并研究苦参对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4体内代谢活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法:将CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的特异性探针药物:咖啡因、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和咪达唑仑制备成“Cocktail"探针溶液,建立同时测定该4种探针药物的血药浓度的高效液相色谱方法。将大鼠分为四组:实验组(苦参组)、空白对照组、诱导剂对照组(苯巴比妥组)及抑制剂对照组(西(本文此处忽略..)咪替丁组)。苦参组大鼠每日灌胃给予苦参溶液100mg/kg;空白对照组大鼠每日灌胃给予与苦参组相同体积的生理盐水;苯巴比妥组大鼠每日腹腔注射苯巴比妥注射液50mg/kg;西咪替丁组大鼠每日腹腔注射西咪替丁注射液50mg/kg,均为每日1次,连续5d。第6天,各组大鼠分别于尾静脉注射‘'Cocktail"溶液,并在给药前及给药后不同时间点于眼内眦静脉取血,采用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定血浆中各探针药物的浓度,使用DAS2.0软件计算药代动力学参数。通过对实验组和对照组各探针药物药代动力(略..)学参数的比较,评价苦参对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4体内代谢活性的影响。结果:1.本研究建立高效液相色谱方法,可以同时测定4种探针药物咖啡因、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和咪达唑仑的血药浓度,各吸收峰分离完全,线性关系良好,准确度、精密度及稳定性均符合生物样本检测要求,操作简便。2.与空白对照组比较,苦参组咖啡因的AUC,MRT明显降低,CL明显升高(P0.01);甲苯磺丁脲的AUC,MRT及t1/2明显降低,CL明显升高(P0.05);氯唑沙宗的AUC,MRTo-1明显降低,CL明显升高(P0.05);咪达(此处忽略..)唑仑主要药代动力学参数与空白对照组比较均没有显著差异(P0.05)。3.与苯巴比妥组比较,苦参组咖啡因的AUC、MRT及t1/2明显高于苯巴比妥组,CL明显低于苯巴比妥组(P0.05);苦参组甲苯磺丁脲的AUC及t1/2明显高于苯巴比妥组,CL明显低于苯巴比妥组(P0.05);氯唑沙宗的AUC,MRT,t1/2及CL与苯巴比妥组比较主要药代动力学参数均没有显著差异(P0.05)。结论:1.本研究建立的‘'Cocktail"探针药物法操作简便,精密度、准确度、灵敏度高,检测周期短,满足生物样品的分析要求,能够用来同时评价药物对于4种(此处忽略..)主要CYP450亚型CYP1A2、CYP2C、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。2.苦参对大鼠的CYP1A2和CYP2C9有诱导作用,但诱导强度低于苯巴比妥;苦参对大鼠的CYP2E1也有诱导作用,其诱导强度与苯巴比妥相似;苦参对大鼠CYP3A4没有显著影响。


以上为本篇毕业论文范文“Cocktail”探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450不同亚型体内的介绍部分。
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