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盐酸锥双净经鼻脑靶向给药系统的研究

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毕业论文范文题目:盐酸锥双净经鼻脑靶向给药系统的研究,论文范文关键词:盐酸锥双净经鼻脑靶向给药系统的研究
盐酸锥双净经鼻脑靶向给药系统的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:盐酸锥双净(trybizinehydrochloride,SIPI-1029,T-46)是上海医药工业研究院发现并研制的高效低毒的新型抗锥虫药,作为兽用药已完成临床试验,申报生产。但体内药效学表明它不能治愈中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)感染的小鼠,这可能是因为该药亲水性好,难透(本文此处忽略..)过血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)。而人被锥虫感染后,锥虫会侵入CNS。本课题旨在通过制剂学研究促进药物透过BBB,使其在CNS达到有效杀虫浓度。测定了不同pH条件下T-46的表观溶解度和表观油/水分配系数,随溶液pH值得增加,T-46的平衡溶解度逐渐增大,在6左右达到最大,而后随(本文此处忽略..)pH的增大逐渐减小;随溶液pH值得增加,T-46的油水分配系数逐渐增大,在6左右达到最大。采用小脑延髓池插管法采集脑脊液,用尾部取血收集血样。以HPLC法测定脑脊液和血液中的T-46,其灵敏度可以达到药物动力学研究要求。以相变温度,透牛嗅黏膜累积扩散量和体外累积释药量为考察指标,通过正交试验试验了原位(略..)成胶剂泊洛沙姆407浓度,相变温度调节剂PEG6000浓度和促透剂HP-β-CD浓度三因素的影响,得出T-46原位凝胶的优选处方组成为:1.5%T-46,20%泊洛沙姆407,2.5%PEG6000,2.5%HP-β-CD,0.9%苯甲醇。制剂处方稳定,重现性良好。大鼠鼻腔给予T-46原位凝胶和静注T-46溶液,经鼻给药血药AUC_(PLASMA)为静注的26.(文章此处忽略..)8%,脑脊液T-46的AUC_(CSF)是静注的2.68倍,显示T-46原位凝胶鼻腔给药有明显的脑靶向性。研究表明,T-46原位凝胶作为经鼻脑靶向给药系统具有良好的开发前景。


以上为本篇毕业论文范文盐酸锥双净经鼻脑靶向给药系统的研究的介绍部分。
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