迷走神经刺激对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的干预作用

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迷走神经刺激对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的干预作用

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毕业论文范文题目：迷走神经刺激对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的干预作用，论文范文关键词：迷走神经刺激对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的干预作用
迷走神经刺激对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的干预作用毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)已广泛应用于治疗包括癫痫、抑郁、焦虑、肥胖、阿尔茨海默病等许多神经精神疾病,但有关迷走神经刺激治疗药物成瘾的研究报道并不多。本实验室先前研究已经发现VNS可抑制海洛因点燃及线索诱导的大鼠自身给药行为的恢复,本课题的研究目的是为了进一步明确急性、慢性VNS对海洛因自身给药大鼠觅药行为恢复的影响,以及涉及的中枢位点和可能的分子生物学机制,为临床海洛因复吸的防治提供理论依据。实验一、急性VNS对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的影响方法大鼠手术恢复7d后,每天自身给药训练4h,连续14d,建立FR1程序大鼠海洛因自身给药模型,第15d埋置VNS电极,术后恢复3d,环境消退训练10d,最后进行线索诱导的觅药行为测试。大鼠随机分为单次迷走神经刺激组(acuteVNS组)和假手术对照组(sham组)(n=10)。急性VNS组在最后一次消退训练前给予刺激(刺激参数为:频率30HZ,脉宽0.5ms,电流1mA,（略..）30son,5minoff,连续2h),然后在消退训练结束后立刻或24h后给予觅药行为测试。假手术组刺激电流为0mA,其余同VNS组。结果自身给药大鼠急性VNS刺激后立刻给予觅药行为测试,与假手术相比,有效鼻触数明显减少(P=0.001),无效鼻触数无明显变化(P=0.696)。而自身给药大鼠急性VNS刺激后在24h后给予觅药行为测试,与假手术相比,有效鼻触数与无效鼻触数均无显著差异(P=0.188,P=0.875)。实验二、反复VNS对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为以及Alpha-2AR表达的影响方法大鼠海洛因自身给药模型建立及VNS电极埋置同实验一。大鼠随机分为慢性迷走神经刺激组(chronicVNS组)和假手术对照组(sham组)(n=10)。慢性VNS组在每天一次消退训练前给予刺激(刺激参数为:频率30HZ,脉宽0.5ms,电流1mA,30son,5minoff,连续2h),共连续刺激10天,然后在最后一次消退训练结束后立刻或24h后进行线索诱导的海洛因觅药行为测试。假手术组刺激电流为0mA,其余同VNS组。行为测（文章此处忽略..）试后立刻取大脑蓝斑(Locuscoeruleus,LC)和前额皮层(Prefrontalcortex,PFC)区,用Western-blot检测去甲肾上腺素Alpha-2A受体的表达。结果自身给药大鼠慢性VNS刺激后立刻或24h后给予觅药行为测试,与假手术组相比,有效鼻触数均明显减少(P=0.000,P=0.000)。Western-blot检测结果发现,慢性VNS组大鼠中LC和PFC内Alpha-2A受体表达均较对照组明显增加(P=0.007,P=0.002)。实验三、切断左侧迷走神经对VNS抑制线索诱导的海洛因觅药行为的影响方法实验流程同实验一,动物随机分四组(n=5):假手术组(sham)、切断不刺激组(cut)、上端刺激组(ascend)和下端刺激组(descend)。海洛因自身给药训练完成后,行左侧迷走神经切断术。Ascend组和descend组在消退训练阶段每天分别给与迷走神经上端或下端刺激,刺激5d后进行线索诱导的觅药行为测试。结果与cut组相比,Ascend组和desce（本文此处忽略..）nd组均可以显著降低有效鼻触数(P=0.000,P=0.000),并且Ascend组对觅药反应的抑制作用显著强于descend组(P=0.012);而cut组与sham组间有效鼻触数无显著差异(P=0.293)。实验四、LC去甲肾上腺素神经元损伤对VNS抑制线索诱导的海洛因觅药行为干预作用的影响。方法实验流程同实验一,动物随机分四组(n=5):假手术组(sham)、DSP组、VNS组、DSP+VNS组。DSP组和DSP+VNS组大鼠在VNS手术前5天腹腔注射毒素DSP-4选择性损伤LC去甲肾上腺素神经元。VNS组和DSP+VNS组同样在每天一次消退训练前给予迷走神经刺激,连续刺激10d后进行线索诱导的海洛因觅药行为测试。结果VNS组与DSP组相比,有效鼻触数显著减少(P=0.000);DSP+VNS组和VNS组相比,有效鼻触数显著增加(P=0.000);而DSP+VNS组和DSP组相比,有效鼻触数无明显变化(P=0.124)结论:1.本研究发现急性或慢性VNS均能显著抑制条件性线索诱导的大鼠海洛因觅药行为,（略..）而且慢性VNS抑制线索诱导的海洛因觅药行为作用至少可持续24h。2.DSP损伤LC去甲肾上腺素系统明显阻断了VNS对大鼠觅药行为的抑制作用,而且海洛因复吸大鼠慢性VNS处理后LC和PFC脑区Alpha-2A受体表达明显增强,提示LC去甲肾上腺素系统参与了VNS抑制海洛因复吸的作用,并且进一步发现Alpha-2A受体可能介导上述作用过程。3.迷走神经的上行与下行环路均参与了VNS抑制条件性线索诱导的大鼠觅药行为的作用,但可能主要是通过上行孤束核-蓝斑通路发挥作用的。

以上为本篇毕业论文范文迷走神经刺激对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的干预作用的介绍部分。

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