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甲苯咪唑急性毒性及在异育银鲫体内药动学与残留研究

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毕业论文范文题目:甲苯咪唑急性毒性及在异育银鲫体内药动学与残留研究,论文范文关键词:甲苯咪唑急性毒性及在异育银鲫体内药动学与残留研究
甲苯咪唑急性毒性及在异育银鲫体内药动学与残留研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:本文研究了甲苯咪唑对异育银鲫的急性毒性;建立了高效液相色谱同时测定异育银鲫肌肉组织中甲苯咪唑及其代谢物氨基甲苯咪唑和羟基甲苯咪唑法;研究了25℃水温下甲苯咪唑在异育银鲫体内的药代动力学及残留消除规律。1.研究了甲苯咪唑浸泡和口灌对异育银鲫的急性毒性。浸泡组浓度分别为0.5、1、2、4、8mg/L,96h观察异育银鲫各组死亡情况,得到LC_(50)1.05mg/L,安全浓度为0.333mg/L。口灌组剂量分别按100、200、400、800、1600mg/kg体重给药,96h观察异育银鲫各组死亡情况,(此处忽略..)得到LD_(50)244.2mg/kg,安全量为68.68mg/kg。2.建立了一种用高效液相色谱(HPLC)同时测定异育银鲫肌肉组织中甲苯咪唑(MBZ)及其代谢物氨基甲苯咪唑(MBZ-NH_2)和羟基甲苯咪唑(MBZ-OH)的方法。异育银鲫肌肉组织用乙酸乙酯提取,萃取物旋转蒸发至干后用1mL二甲基甲酰胺-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(3:7,v/v)定容。色谱条件:WaterssymmetryC_(18)反相色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸二氢铵溶液(33:67,v/v(略..));流速:0.8mL/min;检测波长为298nm;检测温度为室温。在10~120μg/kg添加水平,MBZ,MBZ-NH_2,MBZ-OH回收率分别为81.2%~86.3%,70.6%~75.0%,86.5%~93.0%。MBZ的检出限为2μg/kg,MBZ-OH和MBZ-NH_2检出限为3μg/kg。3.采用高效液相色谱法检测甲苯咪唑(MBZ)在异育银鲫血浆及组织中的浓度,数据经3P97药动学程序分析。结果表明:a)25±1℃的水温条件下,异育银鲫单剂量口灌MBZ20mg/kg,血药经时过程符合二室开放式模型。主要药(略..)代动力学参数为:吸收速率常数K_a0.235h~(-1);消除半衰T_((1/2)β)52.26h;药时曲线下面积AUC180.07μg·h/mL;表观容积分布V_d/F2.47L/kg;清除率CL(s)0.111(mL/h)/kg;达峰时间T_((peak))6.20h;浓度C_(max)4.14μg/mL。b)异育银鲫多剂量(20mg/kg)给药后,以MBZ及其代谢物氨基甲苯咪唑(MBZ-NH_2)和羟基甲苯咪唑(MBZ-OH)的和作为标示残留物,其在异育银鲫肝脏中浓度最高,消除时间最长。以肝脏为靶组织,25±1℃的水温条件下,建(文章此处忽略..)议休药期为18d。


以上为本篇毕业论文范文甲苯咪唑急性毒性及在异育银鲫体内药动学与残留研究的介绍部分。
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