顺铂对肺癌细胞耐药基因表达水平影响的研究

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顺铂对肺癌细胞耐药基因表达水平影响的研究

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毕业论文范文题目：顺铂对肺癌细胞耐药基因表达水平影响的研究，论文范文关键词：顺铂对肺癌细胞耐药基因表达水平影响的研究
顺铂对肺癌细胞耐药基因表达水平影响的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:研究顺铂(DDP)对肺癌细胞耐药相关基因中的多药耐药相关蛋白1(MRP1)、O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、着色性干皮病A(XPA)mRNA表达水平的影响,探讨细胞膜蛋白介导的多药耐药机制,酶直接修复机制,核苷酸切除修复(NER)机制在肺癌细胞对DDP耐药过程中的作用。方法:体外培养肺癌细胞A549,以噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度顺铂处理后细胞生存率的变化;在用不同浓度DDP处理A549细胞不同时间段,收集细胞,提取RNA,采用实时荧光定量RT-PCR技术(realtimeRT-PCR)分别检测MRP1,MGMT,XPAmRNA表达水平,分析DDP对肺癌细胞A549上述基因mRNA表达水平的影响。结果:DDP(1.25-40μg/ml)处理肺癌A549细胞后48h,细胞的生存率从74.7%降至14.7%,生存率与剂量相（略..）关(相关分析:r=-0.930,P＜0.01)。DDP浓度在2.5-5μg/ml时对肺癌A549细胞生存率的影响最为显著,半数抑制率(IC_(50))为4.0μg/ml。以IC_(50)浓度的DDP处理肺癌A549细胞后12h、24h和48h,细胞生存率分别降至96.1%、73%和48.5%,细胞生存率随处理时间的延长逐渐下降,生存率与时间相关(相关分析:r=-0.982,P＜0.01)。不同浓度DDP处理肺癌A549细胞后,MRP1mRNA表达水平不同,差异有统计学意义(F=5.76,P＜0.05)。相同处理时间,不同DDP剂量组肺癌细胞A549MRP1mRNA表达水平比较:4.0μg/ml(IC_(50))剂量组的MRP1mRNA表达水平低于0.8μg/ml(1/5IC_(50))和20μg/ml(5IC_(50))剂量组;相同剂量,不同处理时间对MRP1mRNA表达水平的影响:MRP1mRNA表达水平随DDP处理时间的延长而增加(F=6.7,P＜0.05),其（文章此处忽略..）中4.0μg/ml(IC_(50))剂量组,在DDP处理后12h和24h,MRP1mRNA表达水平低于DDP处理前。不同浓度DDP处理肺癌细胞A549后,MGMTmRNA表达水平不同,差异有统计学意义(F=8.72,P＜0.01)。相同处理时间,不同DDP剂量组肺癌细胞MOMTmRNA表达水平比较:4μg/ml(IC_(50))剂量组MGMTmRNA表达水平最低;20μg/ml(5IC_(50))剂量组MGMTmRNA表达水平最高;相同剂量,不同处理时间对MGMTmRNA表达水平的影响:三个剂量组MGMTmRNA表达水平的变化不同(F=6.76,P＜0.01),其中4μg/ml(IC_(50))组MGMTmRNA表达水平低于DDP处理前,0.8μg/ml(1/5IC_(50))剂量组MGMTmRNA表达水平先降低后增加,20μg/ml(5IC_(50))组MGMTmRNA表达水平持续增加。肺癌细胞（文章此处忽略..）A549在不同浓度DDP处理后,XPAmRNA表达水平不同,具有统计学意义(F=9.78,P＜0.01)。相同处理时间,不同DDP剂量组肺癌细胞XPAmRNA表达水平比较:不同DDP剂量处理后XPAmRNA表达量均增加,但4μg/ml(IC_(50))剂量组XPAmRNA表达水平低于0.8μg/ml(1/5IC_(50))和20μg/ml(5IC_(50))剂量组;20μg/ml(5IC_(50))剂量组XPAmRNA表达水平最高。相同剂量,不同处理时间对XPAmRNA表达水平的影响:XPAmRNA表达水平随DDP处理时间的延长而增加,具有统计学意义(F=8.9,P＜0.01)。结论:DDP可以导致肺癌细胞耐药相关基因MRP1、MGMT和XPAmRNA表达水平的改变,变化程度与药物DDP剂量,处理时间有关。细胞膜蛋白介导的多药耐药机制,酶直接修复机制,核苷酸（略..）切除修复机制都参与了肺癌细胞对DDP的耐药,其中核苷酸切除修复机制可能是主要的耐药机制。

以上为本篇毕业论文范文顺铂对肺癌细胞耐药基因表达水平影响的研究的介绍部分。

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