慢性髓细胞白血病患者bcr/abl的定量检测及伊马替尼耐药患者基因突变分析

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慢性髓细胞白血病患者bcr/abl的定量检测及伊马替尼耐药患者基因突变分析

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毕业论文范文题目：慢性髓细胞白血病患者bcr/abl的定量检测及伊马替尼耐药患者基因突变分析，论文范文关键词：慢性髓细胞白血病患者bcr/abl的定量检测及伊马替尼耐药患者基因突变分析
慢性髓细胞白血病患者bcr/abl的定量检测及伊马替尼耐药患者基因突变分析毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的应用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)技术检测不同病程慢性粒细胞白血病(CML)bcr/ablmRNA水平;研究发生伊马替尼(IM)耐药的CML患者BCR/ABL融合基因ABL激酶区点突变的发生情况方法收集26例慢性期患者(包括初诊患者10例以及应用伊马替尼治疗患者16例)和19例进展期(8例加速、11例急变期)患者的骨髓,应用RQ-PCR方法检测骨髓细胞中bcr/ablmRNA融合转录本水平;采用巢式逆转录PCR(RT-PCR)扩增10例CML慢性期患者和13例发生伊马替尼耐药患者的骨髓标本,检测bcr/abl融合mRN（略..）A的abl激酶区,纯化、测序并进行序列同源性分析。结果(1)26例CML慢性期患者bcr/ablmRNA表达量中位数为0.72×10~4[(0.13—2.4)×10~4]copies/10~5个有核细胞,各例之间差异甚大。8例加速期标本bcr/ablmRNA表达量中位数为3.6×10~4[(0.26—4.7)×10~4]copies/10~5个有核细胞,11例急变期标本bcr/ablmRNA表达量中位数为4.3×10~4[(0.18—8.3)×10~4]copies/10~5个有核细胞,加速期和急变期患者的转录本水平明显高于慢性期患者,经统计学检验,两者差异有显著性(P0.05)。而加速期患者与急变期患者之（本文此处忽略..）间差异无统计学意义(P0.05)。16例应用伊马替尼患者在治疗前及治疗后6,12个月时对其进行检测。在6个月时,11例患者达到主要细胞遗传学缓解(MCyR),8例患者获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)。12个月时,16例患者均达到MCyR,其中12例患者获得CCyR。获得MCyR患者与治疗前相比,bcr/ablmRNA水平下降了2个对数级以上,获得CCyR患者与治疗前相比,bcr/ablmRNA水平下降了3个对数级以上。8例在6个月达到CCyR后,12个月时再检测时bcr/ablmRNA水平继续下降,有2例甚至检测不到。(2)产生耐药的13例患（此处忽略..）者中6例检出点突变(6/1346.2%),类型分别为E255V1例,Q252H3例,E279K1例,M351T1例。3例表现为纯合型点突变(1例为加速期开始服药后出现耐药,2例为急变期开始服药后出现耐药的患者),3例为野生与突变型ABL同时存在。10例慢性期患者在伊马替尼治疗期间均未检测到基因突变。结论(1)RQ-PCR方法准确可靠,敏感性高。对于伊马替尼治疗患者,连续定量观察bcr/ablmRNA水平比单一的结果更有价值,伊马替尼治疗后获CCyR者bcr/ablmRNA水平下降迅速。(2)ABL激酶区点突变是伊马替尼治疗CML失效的主要原因之一。发生（此处忽略..）伊马替尼耐药的患者BCR/ABL基因ABL激酶区存在高频率的点突变,定期监测ABL激酶区点突变有助于及早采取干预治疗,提高疗效。

以上为本篇毕业论文范文慢性髓细胞白血病患者bcr/abl的定量检测及伊马替尼耐药患者基因突变分析的介绍部分。

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