抗疟药磷酸哌喹在比格犬体内的药物动力学研究

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抗疟药磷酸哌喹在比格犬体内的药物动力学研究

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毕业论文范文题目：抗疟药磷酸哌喹在比格犬体内的药物动力学研究，论文范文关键词：抗疟药磷酸哌喹在比格犬体内的药物动力学研究
抗疟药磷酸哌喹在比格犬体内的药物动力学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：磷酸哌喹(Piperaquinephosphate，PQP)属于4-氨基喹啉类药物，是中国药典收载的抗疟药。磷酸哌喹与双氢青蒿素组成的复方制剂是世界卫生组织推荐的治疗疟疾的最新一线药物。目前尚未见到关于磷酸哌喹在犬体内的药物动力学研究报道。本研究建立高效液相色谱法，测定哌喹在Beagle犬体内的血药浓度和药物动力学参数，为研究和了解哌喹在人和其他高等动物体内的药物代谢动力学过程提供基础资料。1．固相萃取-反相高效液相法测定哌喹血药浓度。以Phenomenex-Kromasi（本文此处忽略..）lC18柱(150×4．6mm，5μm)为固定相；柱温为30℃：甲醇-水-三乙胺(83∶17∶0．01，v／v／v)为流动相，流速1．0mL／min；检测波长324nm。血浆样品以固相萃取小柱(SPE)处理后进样测定。对HPLC法测定血浆中哌喹浓度进行特异性、精密度、准确度、稳定性、提取回收率等方法学确证，说明本法对哌喹于血浆内源峰分离良好；血浆样品标准曲线为31=4．0585x-0．0382(r=0．9984)，线性范围为0．044～3．30μg·mL~(-1)，定量下限为0．044μg·mL~(-1)；高、中、低三种浓度(0．22，1．10，2．20μg·mL~(-1))的样品测定的日内及日间精密度的RSD均小于10％（略..）；萃取回收率在89．3％～94．9％；方法回收率在92．7％～97．1％。2．哌喹在Beagle犬体内的药物动力学研究6只Beagle犬口服双氢青蒿素哌喹片，分四次给药(0，8，24，36h)，给药后于四肢静脉取血3mL，置含肝素钠的离心管中，离心(3000r·min~(-1))10min，取血浆，置-40℃冰箱保存待测。血浆样品按所建立的测定方法测定PQ血药浓度，血药浓度-时间数据用软件PKsolution2(USA)处理统计。哌喹在Beagle犬体内动力学过程可以用二室模型来描述，峰血药浓度C_(max)为1．79±0．62μg·mL~(-1)，达峰时间T_(m（本文此处忽略..）ax)为39．67±4．08h，血药浓度-时间曲线下面积AUC_(0-t)为83．80±9．53μg·h·mL~(-1)，表观分布容积Vd为241．5±83．54L，清除率Cl为0．98±0．11L·h~(-1)，消除半衰期T_(1/2(β))为186．49±80．34h。经研究，建立的固相萃取-高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中哌喹浓度，具有简便易行、专属性强、准确、灵敏的特点。该方法适用于双氢青蒿素哌喹片等复方制剂中哌喹在犬体内的药物动力学研究。Beagle犬经多次口服给药后，哌喹血药浓度呈多浓度峰，表观分布容积大，半衰期长，清除率低，存在明显的个体差异。本研究（文章此处忽略..）按照人的多剂量给药方式，首次获得了比格犬口服双氢青蒿素哌喹片后哌喹的体内药物动力学参数。

以上为本篇毕业论文范文抗疟药磷酸哌喹在比格犬体内的药物动力学研究的介绍部分。

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