2-甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒水凝胶的研究

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2-甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒水凝胶的研究

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毕业论文范文题目：2-甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒水凝胶的研究，论文范文关键词：2-甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒水凝胶的研究
2-甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒水凝胶的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：2-甲氧基雌二醇(2-Methoxyestradiol,2-ME)具有多种抗癌活性。Ⅰ期临床试验表明,2-ME经口服给药存在血药浓度低、肝首过效应强、生物利用度低、排泄速率快、用药个体间的药理作用差异大等特点。为克服2-ME的在实际临床应用中存在的缺点,本文以2-ME为模型药物,拟设计一种载药纳米粒-水凝胶两相药物载体转运体系。本文以高速剪切-探头超声分散法制备2-MESLN(Solidlipidnanoparticles,SLN).在单因素考察的基础上,采用正交试验法优化处方。激光纳米粒度测定仪测定其平均粒径大小为150±17nm,zeta电位为-35±4.8mv,超滤离心法测定的包封率和载药量分别为88.10%±2.23%和1.65%±0.05%。以6%海藻糖和4%甘露醇为冻干保护剂冷冻干燥得2-MESLN冻干粉,（略..）扫描电镜(SEM)显示纳米粒呈类球形,差示扫描量量热(DSC)分析结果显示,药物以无定形态分布于纳米粒中。采用动态透析袋扩散法测定纳米粒体外释药,体外释放曲线方程拟合结果显示,药物释放以Higuchi模型释放最好。本文以6-香豆素荧光标记SLN进行PC-3细胞摄取实验,结果显示细胞对纳米粒的摄取具有时间依赖性。细胞定量摄取实验显示,相对于2-ME溶液,细胞对2-MESLN具有较高的摄取率。以人前列腺癌PC-3细胞株、人乳腺癌MCF-7细胞株、神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株、鼠源性乳腺癌4T1细胞株为模型细胞,采用SRB法考察了2-MESLN对各细胞株的细胞毒性,结果显示,与2-ME溶液相比,2-MESLN分散液对PC-3细胞株的细胞毒作用增强17倍,对4T1细胞株的细胞毒作（文章此处忽略..）用增强11.59倍,对SK-N-SH细胞株的细胞毒作用增强6.8倍,对MCF-7细胞株的细胞毒作用增强2.56倍。证明SLN作为药物载体可以增强癌细胞对药物的敏感性。将2-MESLN冻干粉分散于嵌段聚合物水溶液中混匀制备2-MESLN聚合物混悬液。本文对2-MESLN聚合物混悬液的体外特征如相变温度、低温粘度、稳定性和释放进行了考察。相变温度测定结果表明,其在20～55℃温度范围内具有可逆的温敏特性。粘度测定结果显示其在低温(20℃)下,粘度值低于1Pa·s,流动性良好。以SEM、粒径的测定、游离药物含量的测定和荧光标记技术等手段进行的稳定性考察结果显示,2-MESLN在水凝胶中稳定存在,且能从水凝胶中持续释放出来。不同影响因素的体外释放结果显示,基于PLGA-PEG-PLGA聚合（文章此处忽略..）物的水凝胶可以作为2-MESLN的储库,能缓释纳米粒至少1-2个月,2-MESLN水凝胶的释放速度主要受其含量的影响,体外释放曲线方程拟合结果显示,其释放以一级模式较好。将制备的2-MESLN聚合物混悬液小鼠局部皮下注射,对其在体内的生物组织相容性、体内释放规律、组织分布、肿瘤靶向转运以及对小鼠移杭瘤模型的治疗效果等进行了评价,结果表明,该2-MESLN水凝胶生物相容性良好,小鼠皮下可至少持续释放46天,且各组织药物浓度很低,体内外释药曲线分段拟合结果显示在体内外释放规律上相关性良好。6-香豆素荧光标记的SLN瘤内转运冰冻切片和瘤块匀浆液荧光照片显示,6-香豆素SLN小鼠皮下瘤旁注射后,纳米粒转运到了痛组织内,并且进入了痛细胞内。以Balb/C小鼠4T1细胞移（文章此处忽略..）植瘤模型进行抗肿瘤实验,结果显示,2-MESLN水凝胶比2-ME水凝胶具有更好的抗肿瘤效果,抑瘤率分别为90%和58%。体外和体内的系统实验研究表明,本文设计的2-MESLN水凝胶两相药物转运体系是成功的,其避免了纳米粒系统给药后被单核巨噬细胞吞噬快速清除利全身分布药物浓度低等缺点,实现了局部注射后可长期靶向肿瘤组织或淋巴结,在一定程度上可克服或延缓抗癌药物耐药性的产生,减少癌症晚期的淋巴转移,为局部皮下肿瘤的治疗或术后局部化疗的成功提供参考。

以上为本篇毕业论文范文2-甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒水凝胶的研究的介绍部分。

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