冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响

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冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响

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毕业论文范文题目：冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响，论文范文关键词：冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响
冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的1.考察冰片对卡马西平大鼠药动学及脑组织分布的影响；2.考察卡马西平胃、肠释药系统对其药动学影响；3.熔融法制备卡马西平冰片PEG4000固体分散体并进行体外评价。方法1.冰片对卡马西平大鼠体内药动学、脑组织分布的影响：Wistar雄性大鼠随机分为溶媒组、冰片组、维拉帕米组,三组分别给予溶媒(50%乙醇溶液,0.2ml·100g-1)、冰片(200mg-kg-1)、维拉帕米(25mg-kg-1)灌胃诱导7天,并于第7天灌胃20min后,给予卡马西平(120mg-kg-1,ig),于不同时间点采集血样、脑组织样品；以KromasilC18柱(5μm,150nm×4.6nm)为色谱柱,以甲醇-0.1%磷酸(48：52)为流动相,流速1.0mL-min-1,检测波长285nm,进样量20μL。在上述色谱条件下测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,并用统计软件DAS2.0计算药动学参数,考察冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响。2.卡马西平胃、肠释药系统对其药动学的影响：Wistar雄性大鼠随机分为两组,分别给予卡马西平粉末、卡马西平肠溶胶囊(70.0mg/只),不同时间点采集血样,测（本文此处忽略..）定血浆中卡马西平的浓度,并用统计软件DAS2.0计算卡马西平药动学参数,考察卡马西平在消化道不同部位释药后对卡马西平药动学的影响。3.卡马西平冰片固体分散体制备：以卡马西平与冰片总质量(卡马西平：冰片(3：5))与PEG4000不同比例(1：1、1：2、1：5、1：10,W/W),采用熔融法制备固体分散体,并对卡马西平冰片固体分散体中卡马西平的溶解度与溶出度进行考察。结果1.冰片对卡马西平在大鼠体内药动学的影响：冰片组卡马西平的药动学参数分别为：AUC(0-8):12.12±1.62mg·L-1·h,Cmax:4.07±0.19mg·L-1、t1/2β:3.54±0.62h,与对照组相比较冰片组其AUC(0-8)、Cmax分别增加约1.24、0.82倍；但冰片组t1,2β较对照组减小6.6h。冰片组药动学参数AUC(0-8)、Cmax、t1/2β与对照组之间有较大差异,具有统计学意义(P0.05)。与维拉帕米组相比,冰片组AUC(0_8)明显小于维拉帕米组(12.12±1.62vs15.96±2.17mg·L-1·h),但冰片组卡马西平达峰时间较维拉帕米组快0.6h(P0.05)。2.冰片对卡马西平大鼠脑组织分布的影响：溶媒对照组在15、60、120mi（此处忽略..）n卡马西平脑组织浓度分别为：1.48±0.14,1.46±0.38,0.42±0.05μg·mL-1;与溶媒对照组相比,冰片组15、120min时脑组织中卡马西平浓度明显增加,与对照组相比较增加约0.27与1.0倍,两组大鼠卡马西平脑组织浓度有统计学差异(P0.05)；而维拉帕米组60与120min时脑组织卡马西平浓度较对照组增加约0.50与1.93倍(P0.05)。此外,冰片组60、120min脑组织CBZ浓度也低于维拉帕米组,并且两组卡马西平脑组织浓度有统计学差异(P0.05)3.卡马西平胃、肠释药系统对其药动学的影响：不同pH缓冲液溶解度试验表明,卡马西平在pH4.5缓冲液中的溶解度最大(0.22mg·mL-1).卡马西平胃、肠释药系统药动学结果表明：胃释药系统组卡马西平AUC(0-14)、AUC(0-∞)、t1/2β分别为25.07±8.95mg-L-1·h、34.95±9.24mg-L-1·h,与胃释药系统组相比较,肠释药系统组AUC(o-14)、AUC(0-∞)分别增加0.43、0.42倍,两组AUC有明显差异,且具有统计学意义(P0.05)。因此,卡马西平肠释药系统可增加其生物利用度。4.卡马西平冰片PEG4000固体分散体制备试验：以熔融法制备的不（本文此处忽略..）同比例卡马西平冰片固体分散体在水溶液中卡马西平溶解度分别为：0.16mg·mL-1(1:1),0.19mg-mL-1(1:2),0.28mg-mL-1(1:5)、0.33mg-mL-1(1:10),与卡马西平在水中溶解度0.18mg-mL-1相比较有较大提高；对比固体分散体与市售片溶出曲线可知：各比例固体分散体卡马西平在20min时累计释放90%,而市售片约为82%,表明固体分散体中药物溶出的速度显著高于普通市售片；在60min时1：2、1：5、1：10三种固体分散体卡马西平累计释放百分量约为100%,虽然1：1组累计释放量约为90%,但仍高于市售片(80%)。同时,卡马西平溶出速率随着PEG4000用量的增加而加快。结论1.冰片与卡马西平联合用药研究发现,冰片可增加大鼠体内卡马西平的血药浓度,提高卡马西平的生物利用度,增加脑组织对其摄入量,同时,冰片促进卡马西平进入脑组织的速度快于维拉帕米,但冰片对CBZ生物利用度提高的程度要弱于维拉帕米。2.卡马西平胃、肠释药系统药动学研究发现,卡马西平肠释药系统虽然延迟卡马西平达峰时间,但可显著增加卡马西平的生物利用度。3.卡马西平冰片固体（此处忽略..）分散体溶出度试验研究表明,固体分散体可增加卡马西平的溶出速率并提高其溶出度。

以上为本篇毕业论文范文冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响的介绍部分。

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