碘化N-正丁基氟哌啶醇（F_2）的质量控制及在兔体内的药代动力学研究

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碘化N-正丁基氟哌啶醇（F_2）的质量控制及在兔体内的药代动力学研究

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毕业论文范文题目：碘化N-正丁基氟哌啶醇（F_2）的质量控制及在兔体内的药代动力学研究，论文范文关键词：碘化N-正丁基氟哌啶醇（F_2）的质量控制及在兔体内的药代动力学研究
碘化N-正丁基氟哌啶醇（F_2）的质量控制及在兔体内的药代动力学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)为抗精神病药物，以前的一些研究表明Hal有扩张冠状动脉的作用。鉴于Hal有严重的锥体外系不良反应，将Hal结构改造得到其季铵盐衍生物F_2(碘化N-正丁基氟哌啶醇，N-n-butylhaloperidoliodide)。F_2具有较高的极性难以通过血脑屏障，避免了其进入中枢引起的锥体外系的不良反应，同时保留其外周扩冠作用。药效学研究表明F_2具有较强的心血管系统活性，机理也较明确（文章此处忽略..），显示了较大的开发前景。本文就F_2的合成、分离纯化、质量控制及在兔体内的药代动力学等方面做了以下一些研究。一、F_2的合成与分离纯化碘化N-正丁基氟哌啶醇(F_2)的合成是将氟哌啶醇溶于氯仿中，在回流下与碘代正丁烷反应，然后通过对反应产物进行重结晶制得。但重结晶所得的F_2纯度不足，我们通过高效液相色谱法检测发现，在比F_2保留时间稍长处有一杂质峰，用重结晶的方法很难去除。本文用柱层析方法分离得到高纯度的F_2。二、高效（文章此处忽略..）液相色谱法测定F_2含量汕头大学医学院硕士学位论文建立了高效液相色谱法测定F:含量的方法。采用PhenomenexRLunas林mC:8反相色谱柱(4.6mmX25Omm)，以乙睛一甲醇一o.o25mol几磷酸二氢钾二45:5:50(v/v)作为流动相，流速为0.sml/min，检测波长248nm，柱温35℃，进样体积20林L，按外标法以峰面积计算FZ的含量，结果:F:在1一10林留ml浓度范围内，浓度与峰面积的线性关系良好(:=0.99922)，该方法简便，快速，结果准确，可（此处忽略..）靠，重现性好，可供本品含量测定和质量控制用。三、F:在兔体内的药代动力学研究为了指导动物实验剂量和将来制定临床试验给药方案提供依据，本文用高效液相一质谱(HpLC一Ms)联用技术，研究兔静脉注射F:后的体内药代动力学过程。结果表明兔耳缘静脉给药后的血药浓度一时间曲线符合二室开放模型，其主要药代动力学参数为:分布半衰期Tl，:。是O，096小时，消除半衰期T，/:p是6.42小时，曲线下面积AuC为182.79ng/(ml·h)，中央室分（文章此处忽略..）布容积Vc为3.7比，清除率CL为12.87L/h，平均血药浓度与时间关系方程为C二619.79。一1136‘+9.37e一0116t。HPLC一MS联用方法测定F:血药浓度，具灵敏度高，专属性强。F:是一种分布迅速，消除相血药浓度较低的药物，其药时曲线符合一级动力学特征。

以上为本篇毕业论文范文碘化N-正丁基氟哌啶醇（F_2）的质量控制及在兔体内的药代动力学研究的介绍部分。

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