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大环内酯母核引入不同侧链的设计合成

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毕业论文范文题目：大环内酯母核引入不同侧链的设计合成，论文范文关键词：大环内酯母核引入不同侧链的设计合成
大环内酯母核引入不同侧链的设计合成毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：大环内酯是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素,主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染和消化道感染的治疗,临床应用非常广泛。大环内酯抗生素在临床治疗上具有重要的地位,以红霉素为代表的第一代和以阿奇霉素为代表的第二代大环内酯在治疗呼吸道感染、支原体、衣原体肺炎及软组织感染方面发挥了重要作用。细菌核糖体50s亚基23srRNA上含有肽酰转移（文章此处忽略..）酶中心,能催化肽键的形成,把氨基酸连接到不断延伸的肽链上合成蛋白质。大环内酯类抗生素能与酶的催化中心V区的核苷酸作用,从而抑制细菌蛋白质的合成。但随着该类抗生素在临床上的广泛使用,相应也产生了严重的耐药性,细菌主要通过靶点修饰、核蛋白变异、主动外排等机制产生耐药性。随着对细菌耐药机制研究的不断深入,人们通过结构修饰开发出（略..）一个又一个新的大环内酯抗生素。近年来酮内酯是研究较多的大环内酯衍生物,这种结构不但对酸性介质稳定而且无诱导耐药性。它通过5-位去氧氨基糖与第一靶点A2058及第二靶点A752结合,发挥强大抗菌活性。研究表明当增加分子极性和降低分子离子化程度时,可以提高大环内酯抗生素的体内抗菌活性;通过C-11,12位或C-6位的侧链修饰也可以进一步改善其药代动力（此处忽略..）学特性;去除C-3位克拉定糖可以克服大环内酯分子的介导细菌耐药性。为改善大环内酯抗生素对耐药菌的活性,以A2610或A2655为靶点,在大环内酯3-位克拉定糖或3-位羟基上引入侧链,从而产生抗耐药菌活性。本论文以此为依据以红霉素为初始原料,先合成6-甲基红霉素中间体,再通过引入不同侧链,分别对经霉素的3、6、11、12和4″位进行了结构修饰,共合成了5个目标化（本文此处忽略..）合物。其中3个为3-位克拉定糖的4″位引入侧链得到的衍生物。2个为3-位脱掉克拉定糖成羟基,将11,12-位改造成氨基甲酸酯环,并在3-羟基引入侧链得到的衍生物。同时通过改变分子极性,增大药物穿透力,提高抗革兰氏阴性菌的活性,从而扩大抗菌谱。

以上为本篇毕业论文范文大环内酯母核引入不同侧链的设计合成的介绍部分。

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