安颤灵含药血清对PC12细胞泛素—蛋白酶体系统的影响

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安颤灵含药血清对PC12细胞泛素—蛋白酶体系统的影响

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毕业论文范文题目：安颤灵含药血清对PC12细胞泛素—蛋白酶体系统的影响，论文范文关键词：安颤灵含药血清对PC12细胞泛素—蛋白酶体系统的影响
安颤灵含药血清对PC12细胞泛素—蛋白酶体系统的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：研究背景帕金森病(Parkinsondisease,PD)是一种常见于中老年人的第二大神经退行性疾病,为老年人两大慢性杀手之一。随着老龄化社会的来临,PD患病率正在世界范围内逐年增高,据世界帕金森病协会资料显示,全球现有超过400万帕金森病患者。我国目前约有帕金森病患者172万,居全球第一,而且每年还要新增约10万患者。因此帕金森病已经成为我国乃至世界各国面临的重大医学和社会问题。研究表明:中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失伴胞浆内Lewy小体的形成是帕金森病的主要病理改变,而Lewy小体内主要聚集有a-突触核蛋白(a-synuclein)、泛素(ubiquitin)等蛋白。越来越多的证据显示Lewy小体的形成与泛素蛋白酶体系统(ubi（此处忽略..）quitinproteasomesystem,UPS)功能缺损密切相关。目前,在治疗上,人们普遍采用以左旋多巴为主的替代疗法,虽然在缓解PD患者症状上有一定疗效,但同时也会出现一些严重的毒副作用,且不能有效阻止病情的发展。近年来的研究证实:中药治疗PD疗效确切,在延缓疾病的进程,减轻西药治疗后的不良反应,控制PD的一些非运动障碍症状等方面发挥了重要作用。但目前对中药治疗PD的机理探讨上,国内还多局限于从氧化应激、细胞凋亡、兴奋性氨基酸毒性、免疫反应等方面入手,未见对本病关键性病理环节UPS的研究。本课题所采用的中药复方安颤灵为导师吴正治教授在承担国家十五科技攻关项目“帕金森病中西医结合综合治疗优化方案研究（略..）”工作期间,以古今文献相关方药的系统整体为基础,结合多年科研和临床经验,并根据其提出的本病新的中医病机假说——“脾湿困阻、气机不畅、肌肉失主”,以理脾化湿为主,辅以行气活血、柔肝止痉立法组方,经反复筛选优化而成的纯天然中药复方。经过多年临床应用,对早中期帕金森病疗效显著,对晚期和多巴胺制剂失敏的帕金森病患者也有一定疗效。研究目的本课题采用lactacystin制作泛素-蛋白酶体系统损伤的细胞模型,研究泛素-蛋白酶体系统功能损伤后细胞凋亡、a-synuclein、ubiquitin、及TH表达的变化,并利用Tunel、免疫细胞化学方法观察安颤灵含药血清在抗凋亡及改善UPS功能等方面的作用机制,旨在为中药安（此处忽略..）颤灵治疗PD提供实验依据,为PD治疗提供新的思路。研究方法按照血清药理学实验方法制备安颤灵含药血清,采用lactacystin作用于PC12细胞,建立泛素-蛋白酶体系统损伤的细胞模型。将含药血清分为大、中、小剂量组,MTT方法检测各组的细胞活力;将对数生长期的PC12细胞分为正常组、lactacystin组(损伤组)、中药组,通过Tunel及免疫细胞化学方法,观察各组细胞凋亡,及a-synuclein、ubiquitin、TH表达的情况。研究结果与大、小剂量组相比,中剂量组细胞的存活率显著升高(P＜0.01);与正常组相比,lactacystin组细胞凋亡指数明显增加(P＜O.01),a-synuclein、ubiquitin阳性细（文章此处忽略..）胞数亦均增多,而TH阳性细胞明显减少;与lactacystin组相比,中药组细胞凋亡指数明显降低,a-synuclein、ubiquitin阳性细胞数均减少,TH阳性细胞明显增加(P＜0.01)。研究结论lactacystin可抑制PC12细胞泛素蛋白酶体系统的功能,引起细胞内a-synuclein、ubiqunin聚集增多及TH阳性细胞数减少;并可上调PC12细胞的凋亡水平,而安颤灵含药血清的作用机制可能在于:其能改善细胞UPS的功能、降低细胞内a-synuclein的聚集、抑制TH表达的减少和细胞的凋亡,从而达到保护细胞的作用。

以上为本篇毕业论文范文安颤灵含药血清对PC12细胞泛素—蛋白酶体系统的影响的介绍部分。

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