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法莫替丁缓释胶囊的研究

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毕业论文范文题目:法莫替丁缓释胶囊的研究,论文范文关键词:法莫替丁缓释胶囊的研究
法莫替丁缓释胶囊的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:法莫替丁(famotidine)是第3代H_2受体拮抗剂,其作用为西咪替丁的20倍,雷尼替丁的7.5倍,是治疗消化性溃疡及十二指肠溃疡的强效药物。临床研究表明,Fam用于治疗消化性溃疡时的剂量以每天给药一次,每次40mg为宜。但这种给药方式使血药浓度波动很大,不利于临床的有效治疗。目前,该药的主要剂型有普通片剂和胶囊剂等,其生物利用度仅为45%~50%。为了减少给药次数提高生物利用度,故本文拟以HPMC为骨架材料对法莫替丁的缓释胶囊进行研究,通过HPMC水凝胶的阻滞作用,达到缓释的目的。方法:经过文献查阅和预试验,首先,选定羟丙基甲基纤微素(HPMC),硬脂酸,流化温度,流化时间,进(略..)行四因素三水平的正交设计,然后在筛选的初步处方基础上,固定硬脂酸的用量,加入硬脂醇做阻滞剂,改变HPMC用量,进行两因素两水平的正交设计通过正交设计,以溶出百分率作为评价标准得到优化处方。缓释胶囊溶出度研究方法采用桨法,溶出介质:0.1MHCL900ml:温度:37±1℃,取样时间点为0.5,1,2,4,6,8,10,12,18,24h,测定波长266nm,根据标准曲线计算药物浓度,求得法莫替丁缓释胶囊累积释放百分率。制备三批缓释胶囊,进行溶出度实验,考察工艺稳定性。对于溶出数据,分别用Higuchi模型,零级和一级模型对溶出曲线进行拟合。进行了家兔口服法莫替丁缓释胶囊和法莫替丁市售片后的药物动力学研究。采用(此处忽略..)8只家兔,分成两组,分别口服法莫替丁缓释胶囊和市售片后,于不同时间取样后经过血样处理,采用高效液相色谱外标法测定血浆中的法莫替丁的浓度。结果:通过两次正交设计得到优化处方为40mg法莫替丁,60mgHrMC,4Omg硬脂酸,somg硬脂醇,流化温度为80℃,流化时间10分钟。在优化处方中,经丙基甲基纤微素(HPMC)为骨架材料,遇水膨胀形成凝胶屏障,而控制药物的释放;硬脂酸为流化剂,其熔距为64一70℃,利用其熔点较低的性质,在80℃将装好的胶囊进行流化处理,则硬脂酸会融化而将内容物的其余部分粘合为一体,也起到阻滞药物释放的作用;硬脂醇为辅助阻滞剂,可调节药物释放,以得到合适释药速率。依此优化(文章此处忽略..)处方制备了三批缓释胶囊,进行体外溶出试验,分别用Higuchi模型、零级和一级模型对溶出曲线进行拟合。Higuchi模型拟合的相关系数为r0.96,而零级为r0.87,一级为r0.75。Higuchi模型更加符合该制剂的释药的实际过程。以处方量的法莫替丁的80%,100%,120%及相应量的辅料进行了回收率试验,回收率分别为98.6吐1.60%,99.4赶0.19%,99.53土1.30%,RSD为1.65%,0.187%,2中文摘要1.28%。三批缓释胶囊的含量测定结果为(%.69士1.85)%,(94.42+2.20)%,(98.25+2.34)%(n=3)。优化处方制得的缓释胶囊,制备简单,体外释放良好,一可持续释药12小时以上。家兔体内药物动力学研究结果表明:法莫替丁缓释胶囊和法莫替丁市售片的体内过程均为血管外一室模型。经t检(此处忽略..)验二者各药动学参数均有显著性差异(p0.05)。缓释胶囊在家兔体内具有明显的缓释制剂的特征。结论:法莫替丁缓释胶囊经体外溶出实验和家兔体内的药物动力学研究,表明缓释胶囊在体外和家兔体内具有明显的缓释制剂的特征。有望成为一种临床治疗消化性溃疡疾病的新制剂。


以上为本篇毕业论文范文法莫替丁缓释胶囊的研究的介绍部分。
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