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甲氨蝶呤、辛伐他汀对类风湿关节炎外周血单个核细胞Th17/IL-17的

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毕业论文范文题目:甲氨蝶呤、辛伐他汀对类风湿关节炎外周血单个核细胞Th17/IL-17的,论文范文关键词:甲氨蝶呤、辛伐他汀对类风湿关节炎外周血单个核细胞Th17/IL-17的
甲氨蝶呤、辛伐他汀对类风湿关节炎外周血单个核细胞Th17/IL-17的毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:第一部分:不同浓度甲氨蝶呤对类风关及健康人外周血单个核细胞Th17/IL-17产生的影响背景:类风湿关节炎(类风关)是一体系性、炎症性本身免疫病,反复发生的滑膜炎可造成关节破坏,功能渐进性妨碍,重大者致残。甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是目前临床中广泛利用跟首选的改变病情抗风湿药物(disease-modifyinganti-rheumaticdrugs,DMARDs),其作用机制仍不明白。Th17细胞作为重要的免疫调节细胞,其分泌的IL-17是参加类风关炎症反应的重要炎症因子。MTX作为有效的类风关医治药物,它的抗炎作用与Th17/IL-17关联尚不明白。目标:体外察看不同浓度的MTX对外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcells,PBMCs)Th17细胞分化跟IL-17合成的影响,摸索MTX有效医治类风关的可能机制。方法:分别类风关患者跟健康人PBMCs,予不同浓度MTX预处理,抗人CD3跟抗人(此处忽略..)CD28单抗刺激后,37℃5%CO2培养箱培养。分辨于培养的不同阶段收集细胞或上清液,采取逆转录RT-PCR技巧分析IL-17mRNA的表白程度;ELISA法检测细胞培养液中IL-17的浓度;荧光抗体标记细胞名义抗原CD4跟胞内蛋白IL-17,流式细胞仪分析CD4+IL-17+细胞的比例。成果:类风关跟健康人PBMCs经抗人CD3跟抗人CD28单抗激活后,IL-17mRNA表白程度(RA:0.78±0.14vs.0.54±0.15,p=0.02:HC:0.71±0.17vs.0.34±0.14,p0.01)跟IL-17蛋白分泌程度(RA:436.16±205.08vs.15.36±6.57,p〈0.01:HC:271.83±145.11vs.11.48±7.12,p0.01)明显升高,而不同浓度MTX组不同程度川减弱了IL-17mRNA跟IL-17分泌蛋白程度,5.0跟25.0μg/mlMTX明显克制IL-17mRNA跟IL-17蛋白产生(p〈0.05)。与健康人PBMCs比拟较,类风关PBMCs产生更高程度的IL-17,同时MTX更明显地克制类风关PBMCs表白跟分泌IL-17。MTX剂量对数值(lgMTX)与IL-17mRNA表白程度成负(本文此处忽略..)相干关联(RA:R2=0.96,p=0.02;HC:R2=0.94,p=0.03),这种效应关联未表示在IL-17蛋白分泌程度。MTX不明显降落PBMCs中CD4+IL-17+T细胞的比例。论断:MTX克制类风关及健康人PBMCs合成与分泌工L-17,这种作用在类风关PBMCs更明显,克制IL-17产生可能是MTX有效医治类风关的机制之一。第二部分:辛伐他汀对类风关及健康人单个核细胞合成工L-17及Thl7转录因子BATF的影响背景:类风关作为一种慢性炎症性疾病,在破坏关节滑膜导致关节功能丧失的同时也增加了心血管疾病患病危险。他汀类降脂药物是心血管重要医治药物之一,近年来被发明存在免疫调节作用并在类风关医治中有明显的抗炎作用。IL-17是参加类风关炎症反应的重要炎症因子,B细胞活化转录因子(B-cellactivatingtranscriptionfactor,BATF)是调控IL-17基因转录的重要转录因子,其属于激活蛋白-1(activatorprotein-1,AP(本文此处忽略..)-1)家族。他汀类药物可通过AP-1道路影响相干炎症因子的产生,是否会通过作用于BATF而克制IL-17合成而发挥在类风关中的医治作用尚不明白。目标:研究辛伐他汀对类风关PBMCs合成IL-17的作用及对B细胞活化转录因子BATF的影响。方法:健康人跟类风关PBMCs在有或无辛伐他汀或甲羟戊酸前提下,予PMA跟离子霉素刺激培养。RT-PCR技巧分析IL-17、BATF跟NFAT2的mRNA表白程度,以3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参;ELISA法检测各组细胞培养液中IL-17浓度;WesternBlot分析BATF蛋白在辛伐他汀作用后表白变更。成果:类风关PBMCs在20μM辛伐他汀作用后,PMA跟离子霉素所引诱的IL-17mRNA程度被克制(0.60±0.18vs.0.3l±0.17,p=0.04),IL-17蛋白分泌程度也减弱(79.64±12.67vs.44.61±3.90,p9-0.01)。类风关PBMCs由BATFmRNA程度明显高于健康人(0.39±0.05vs.0.25±0.07,p=0.04),但辛伐他汀作用后BATFmR(此处忽略..)NA表白程度变更不明显,BATF蛋白程度也无明显变更。甲羟戊酸与辛伐他汀共参加PBMCs后,辛伐他汀克制IL-17产生的作用明显降落。论断:辛伐他汀可能克制活化的PBMCs合成跟分泌IL-17,这种作用不是通过克制转录因子BATF的表白而产生,只管BATF在类风关PBMCs中高表白。


以上为本篇毕业论文范文甲氨蝶呤、辛伐他汀对类风湿关节炎外周血单个核细胞Th17/IL-17的的介绍部分。
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