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睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织Fas跟SERCA2a转录程度的影响

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毕业论文范文题目:睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织Fas跟SERCA2a转录程度的影响,论文范文关键词:睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织Fas跟SERCA2a转录程度的影响
睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织Fas跟SERCA2a转录程度的影响毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:背景跟目标心力衰竭是在世界范畴内对人类健康构成重大威胁的一种疾病,是常见,耗资大,致残跟致逝世率高的病症,累及2%的成年人。在Framingham心脏研究中发明,诊断为慢性心力衰竭(chronicheartfailur,CHF)后,男性患者的中位数存活时光为1.7年,而女性为3.2年,男女患者的1年存活率分辨为57%跟64%;事实上,CHF患者3年内的逝世亡机率比胸部癌症患者高3倍之多,CHF的预后比大多数癌症更差。心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征,其中冠心病(cornaryarterydiseas,CAD)已经成为引起CHF的第一起因,占心力衰竭患者的54%。事实上,CAD是包含中国在内的世界范畴引起CHF的独特起因。古代医学研究认为:CHF是“心血管事件链”的终端环节,不仅引起血流能源学的改变,而且引起神经内分泌及细胞因子的变更,构成恶性轮回。只管以传统的强心、利尿、扩大血管医治以及结合ACEI及β受体阻滞剂为代表的古代医治使心力衰竭的预后有了很大改观,但每年仍有大量的患者发展为终末期心力衰竭。干细胞移植给人们带来了很多憧憬,但现况并不幻想,心脏移植(本文此处忽略..)因为供体数量少,极大的限度了临床利用。心力衰竭已经成为重大迫害人类健康的重要心血管综合征。为了进一步改良心力衰竭的预后,人们正在尽力寻找医治心力衰竭的新策略,其中把睾酮作为医治心力衰竭的新策略,近年得到了越来越多的关注,并获得了很多重要研究成果。睾酮(testosterone,T)作为一种激素,对心力衰竭的医治好处在于:睾酮可改良血管弹性,减少心肌缺血;升高高密度脂蛋白胆固醇,降落低密度脂蛋白胆固醇;增加抗凝血酶3跟纤溶活性,加强骨骼肌的力量。克制炎症细胞因子如白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、肿瘤坏逝世因子α(tumornecrosisfactor,TNF-α)。减轻心力衰竭患者Q-T间期离散度。使血清细胞因子程度降落。扩大血管,降落外周血管阻力,减轻心脏后负荷,增加心脏指数。睾酮可调节免疫反应,补充睾酮可减少前炎性细胞因子TNF-α,白细胞介素-1,同时增加抗炎细胞因子IL-10。恰是基于以上研究论断,把睾酮作为医治心力衰竭的一种新策略受到了很大关注,人们进行了一系列的睾酮调换医治实验,并获得了很多踊跃的成果。当初摆在学者面前的一个事实(本文此处忽略..)是:只管在睾酮对心力衰竭的作用上获得了这些断定后果,但其作用的分子机制并不明白,也正因如此,人们对睾酮作为医治心力衰竭的新策略心存疑虑。Fas又称APO-1,CD95,属于肿瘤坏逝世因子受体超家族成员,可组成或引诱性表白于体内很多类型细胞名义,Fas分子胞内含60-70个氨基酸的保守序列,与细胞逝世亡有关,称逝世亡构造域(deathdomain)。Fas是一类极为重要的逝世亡受体:与Fas配体或抗小Fas抗体结合,可引诱靶细胞凋亡。心肌细胞的凋亡重要就是通过Fas介导这一道路来实现的。睾酮作为成长类激素,存在抗凋亡的生理作用,可使前列腺的凋亡才能降落,引起前列腺肥大,是否对心力衰竭患者的心肌存在抗凋亡作用,现无定论,为正确懂得睾酮对凋亡的影响,测定心肌组织中凋亡相干基因FAS的mRNA表白程度懂得睾酮对凋亡的影响。SERCA(sarco/endoplasmicreticulumCa~(2+)ATPase)为肌浆网钙ATP酶的英文缩写,其中SERCA2a为SERCA的一个亚单位,该亚单位重要存在于心肌组织。业已发明:衰竭心肌膜电位依附性钙离子通道跟肌浆网钙离子开释通(本文此处忽略..)道表白均降落,引起紧缩期钙峰值降落。胞浆游离钙的清除重要通过肌浆网钙ATP酶(SERCA2a)对钙的摄取实现,衰竭心肌SERCA2a表白下调可导致舒张期游离钙的清除速度减退,产生舒张功能妨碍,睾酮干涉可能改良心力衰竭,对心衰心肌SERCA2a的影响如何?通过对这些蛋白分子的mRNA表白变更测定,从而懂得睾酮改良心力衰竭的作用机制。材料与方法健康雄性大鼠120只,3月龄体重(290±40)g,由河南实验动物核心提供,随机分为假术组(sham组)(n=15),模型组(n=105)。模型组行结扎左冠脉前降支近端术。术后六周行超声检查,以左室射血分数<45%为CHF模型成功标准,合乎标准的CHF大鼠共44只,随机分为心衰睾酮干涉组(CHF+TU,n=22)及CHF组(n=22)。给药方法:CHF+TU组给予TU5mg/kg/次,溶于花生油中,每2周一次深部肌肉打针(剂量根据预实验成果断定)持续用药干涉12周;CHF组及Sham组给予等容无菌花生油深部肌肉打针,用药12周后处死大鼠,剥离左心室,破即置入液氮中保存备居心肌组织。采取逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechaieaction,RT-(文章此处忽略..)PCR)测定心肌组织中FasmRNASERCA2amRNA绝对表白量,采取SPSS13.0统计软件对所得数据进行分析。各组间数据比较采取单因素方差分析跟q测验。测验程度α=0.05。成果(1)与假术组比较,CHF组FasmRNA绝对表白量明显升高(P<0.05),与心衰组比较,睾酮干涉组心肌组织中的FasmRNA绝对表白量明显减低(P<0.05),但仍然明显高于假术组(P<0.05)。(2)与假术组比较,心衰组中的SERCA2amRNA绝对表白量较假术组明显减低(P<0.05),与心衰组比较,睾酮干涉组心肌组织中的SERCA2amRNA绝对表白量明显升高(P<0.05),但仍然低于假术组(P<0.05)。论断睾酮干涉使心衰心肌组织中FasmRNA绝对表白量降落,SERCA2amRNA绝对表白量回升,可能是睾酮医治心力衰竭的分子生物学机制之一。


以上为本篇毕业论文范文睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织Fas跟SERCA2a转录程度的影响的介绍部分。
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