三七总皂苷活性代谢单体对泡沫细胞构成影响及机制研究

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三七总皂苷活性代谢单体对泡沫细胞构成影响及机制研究

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毕业论文范文题目：三七总皂苷活性代谢单体对泡沫细胞构成影响及机制研究，论文范文关键词：三七总皂苷活性代谢单体对泡沫细胞构成影响及机制研究
三七总皂苷活性代谢单体对泡沫细胞构成影响及机制研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：三七是我国常用的传统中药,为五加科(Araliaceae)人参属三七[Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen]的干燥块根,味甘,微苦,性温,归肝、胃经,主产于云南、广西及四川等地,存在止血化瘀、活血定痛等功能。三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)是三七的重要活性部位,长期利用于心血管疾病的防治中,并有明显后果,其药理作用已被广泛深刻的研究,本室既往研究表明,PNS可能有效防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的产生发展。PNS作为中药三七的有效部位,其成分非常复杂,开发利用PNS组份中的单体成分及对其活性代谢单体的研究已成为近年来中药古代化研究的热点。在对其单体组份的研究中发明,单体组份及其配伍只能部分的反应出PNS的药理作用。另外,某些既往被认为有重要作用的单体口服后并不能以原型进入血液轮回发挥其药理作用,如PaekIB等发明,口服Rb1后血液中未检测出Rb1,只测出其代谢终产物;KanaokaM等利用EIA-HPLC技巧对58例1-64岁（略..）健康意愿者血液中的药物成分进行检测发明,口服红参后血液中未检测出传统被认为有活性作用的Rb1;AkaoT等也发明,给肠道无微生物小鼠口服Rb1后,血液中未检测出Rb1及其代谢产物。上述研究表明,口服PNS或Rb1后,Rb1本身难以通过胃肠道接收入血,而是经过肠道内微生物代谢后方被接收,继之产生抗AS等药理作用。为此,本室与企业配合,利用模仿生物体肠道微生态环境反应技巧制备出了三七总皂苷活性代谢单体NG701跟NG801。NG701是二醇型皂苷Rb1在人肠道内的代谢产物,NG801是三醇型皂苷Rg1在人肠道内的代谢产物,目前对他们在抗AS方面作用的研究未见报道。AS是多种心血管疾病的独特病理基本,重大威胁着人类的健康。研究表明,巨噬细胞源性泡沫细胞构成是AS构成的启动因素,对病变构成后的发展跟转归有重要作用。为此,本研究通过体外培养巨噬细胞源性泡沫细胞,察看NG701、NG801对泡沫细胞构成情况的影响,并以ABCA1、LXRα、HMG-CoA还原酶、CD36mRNA在泡沫细胞内的表白为指标对其机制进行了初步的探讨。方法1.体外培养大鼠巨噬细胞,（本文此处忽略..）将各剂量NG701(3、10、30μmol/L),NG801、Rb1、Rg1(3、10、30、100μmol/L)及氧化低密度脂蛋白与巨噬细胞共孵育24h。油红“O”染色察看细胞内脂质沉积情况。2.酶法测定细胞内总胆固醇(TC)的含量。3.采取realtime-PCR法检测泡沫细胞内ABCA1、LXRα、HMG-CoA还原酶、CD36mRNA表白情况。成果1.光镜下察看发明,对比组细胞状况多呈圆形及梭形,油红“O”染色无着色;模型组油红“O”染色阳性细胞遍布,且细胞体积明显增大,状况多呈圆形;NG701给药浓度为10、30μmol/L时,细胞内红染的圆形颗粒比模型组明显减少,且细胞状况渐趋畸形。2.NG801给药浓度为30、100μmol/L时,细胞内红染的圆形颗粒比模型组明显减少,且细胞状况渐趋畸形。3.模型组细胞内TC程度明显高于对比组(P0.01);与模型组比拟,细胞内总胆固醇含量与NG701的给药浓度呈剂量依附性的降落,NG701在浓度为10μmol/L时即能明显的降落泡沫细胞内TC程度。4.NG801在浓度为30μmol/L时细胞内TC程度比模型组明显降落(P0.05);在100μmol/L时细胞内TC程度比模型组明显降落(P0.01)。5.与（本文此处忽略..）模型组比拟,NG701组在浓度为3μmol/L时,对细胞内CD36、LXRα、ABCA1、HMG-CoA还原酶mRNA的表白无影响;10μmol/L时,可下调CD36mRNA(P0.01)、HMG-CoA还原酶(P0.01)mRNA的表白,上调LXRαmRNA(P0.05)、ABCA1mRNA(P0.01)的表白;30μmol/L时,可下调CD36mRNA(P0.01)、HMG-CoA还原酶(P0.01)mRNA的表白,上调LXRαmRNA(P0.01)、ABCA1mRNA(P0.01)的表白。6.与模型组比拟,NG801组在浓度为3、10μmol/L时,对细胞内CD36、LXRα、ABCA1、HMG-CoA还原酶mRNA的表白无影响;30μmol/L时,可下调CD36mRNA(P0.01),上调LXRαmRNA(P0.05)、ABCA1mRNA(P0.01)的表白,对HMG-CoA还原酶mRNA的表白无影响;100μmol/L时,可下调CD36mRNA(P0.01)、HMG-CoA还原酶(P0.01)mRNA的表白,上调LXRαmRNA(P0.01)、ABCA1mRNA(P0.01)的表白。论断1.NG701、NG801能剂量依附性的减少巨噬细胞源性泡沫细胞内总胆固醇的含量,经NG701、NG801处理后的泡沫细胞,其细胞内红染物质（略..）减少,细胞状况渐趋畸形。且NG701、NG801活性分辨明显高于其原型药Rb1、Rg1。2.NG801、NG701可能通过下调泡沫细胞内CD36mRNA的表白,克制细胞对外源性胆固醇的摄取;上调ABCA1mRNA、LXRαmRNA的表白,促进细胞内胆固醇的外流;及下调HMG-CoA还原酶mRNA表白,克制内源性胆固醇的合成。从不同环节上减少巨噬细胞内胆固醇蓄积,影响泡沫细胞的构成。

以上为本篇毕业论文范文三七总皂苷活性代谢单体对泡沫细胞构成影响及机制研究的介绍部分。

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