硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用

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硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用

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毕业论文范文题目：硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用，论文范文关键词：硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用
硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的：硫化氢(hydrogensulfide,H2S)是一种新型的气体信号分子,可通过含硫氨基酸代谢通路在哺乳动物体内产生。心血管系统中,心肌细胞、血管平滑肌细胞以及血管内皮细胞均可生成H2S。研究表明,H2S可作用于心血管系统的不同靶点发挥多种生物学效应,包括：调节血管张力、调节血压、保护心肌、抑制血管平滑肌细胞增殖等。在心脏,冠状动脉张力的调节直接控制心肌氧的供应,冠脉流量的减少将引发心肌氧供和需求的失衡,发生心肌缺血。所以,在心肌缺血缺氧的早期,扩张冠脉、提高冠脉血流量是避免心肌损伤、保护心肌的有效手段。在离体灌流心脏,H2S可抑制心肌的收缩舒张功能,但冠脉流量并未因此下降,推测H2S可能通过扩张冠状动脉抵消心肌抑制对冠脉灌流量的影响；大鼠腹膜下注射NaHS(H2S供体)也能有效扩张冠脉,提高心肌灌注,改善心肌损伤。研究表明,H2S的作用途径与其它两种内源性气体信号分子一氧化氮(nitricox（此处忽略..）ide,NO)和一氧化碳(carbonmonoxide,CO)不同,H2S可直接开放三磷酸腺苷敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannels,KATP通道)。然而,H2S与NO、CO在合成代谢、作用靶点、信号转导以及生物学效应等方面存在着密切而复杂的关系。NO由内皮细胞合成释放,通过cGMP途径来介导血管平滑肌的舒张,可调节冠脉张力。心肌局部代谢产生的腺苷与其受体结合后可诱发KATP通道开放,引起血管舒张,且有研究证明腺苷可增强KATP通道开放剂的作用。H2S作为迄今为止发现的唯一内源性血管平滑肌细胞KATP通道开放剂,它与腺苷的关系目前尚无报道。本研究针对冠脉血管活动的特性,应用离体血管张力测定技术,观察H2S对离体猪冠状动脉血管环张力的调节作用,并探讨其可能的作用机制以及与冠脉扩张因子腺苷和NO的关系。方法：(1)H2S对离体猪冠状动脉血管环张力的调节：运用离体血管灌流装（文章此处忽略..）置,由RM-6240生物信号采集处理系统进行血管张力记录,分析累积给予NaHS(100,200,400,800μmol/L)后冠脉血管张力的变化。观察在完整或去除内皮的冠脉血管中,给予工具药孵育30min对NaHS作用的影响。(2)测定冠状动脉H2S生成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathioniney-lyase,CSE)的活性：分别以10mlK-H液或含有L-NAME(100μmol/L)的K-H液孵育冠脉血管30min,参照Stipanuk等报道的方法进行CSE活性检测。结果：(1)外源性H2S(NaHS,100,200,400,800μmol/L)可剂量依赖性地舒张由U46619(300nmol/L)或20K/BayK(含20mmol/LK+及200nmol/LBayK8644)预收缩的冠状动脉血管环。去除内皮可减弱NaHS的血管舒张作用。(2)在U46619(300nmol/L)预收缩血管环的基础上,预先给予L-型钙通道的开放剂BayK8644(1μmol/L)或NO合酶的抑制剂L-NAME(100μmol/L)孵育30min,可抑制NaHS的舒血管作用(P0.05)。KATP通（文章此处忽略..）道阻断剂格列本脲(glibenclamide,Gli,10μmol/L)可抑制400μmol/LNaHS的舒张效应(P0.05),对其他剂量NaHS的作用无显著影响。线粒体KATP通道阻断剂5-羟基葵酸(5-hydroxydecanoate,5-HD,100μmol/L)预处理30min不影响NaHS作用。鸟苷酸环化酶的抑制剂ODQ(10μmol/L)增强NaHS的舒张作用(P0.05)。(3)在20K/BayK引起血管环预收缩的基础上,预先应用非特异性KATP通道阻断剂Gli(10μmol/L)明显减弱NaHS的舒张作用(P0.05)。(4)去除内皮的血管环给予电压依赖性K+通道(KV通道)的阻断剂4-氨基吡啶(4-aminopyridine,4-AP,2mmol/L)处理对NaHS的作用无影响。(5)腺苷(adenosine,Ado,50μmol/L)显著增强NaHS的舒血管作用,A2受体的阻断剂ZM241385可抑制此作用(P0.05)。ZM241385对NaHS的舒血管作用无影响。(6)L-NAME(100μmol/L)孵育后CSE的活性有下降（文章此处忽略..）趋势。结论：在U46619或20K/BayK预收缩的基础上,H2S可剂量依赖性地舒张离体猪冠状动脉,此作用具有部分的内皮依赖性。这一作用可能主要由开放KATP通道,继而或直接地关闭L-型钙通道所介导,与线粒体KATP通道、KV通道、cGMP途径无关。H2S与冠脉的两内源性扩张因子—NO和腺苷关系密切,可协同发挥对冠脉血管张力的调节。

以上为本篇毕业论文范文硫化氢对离体猪冠状动脉张力的调节作用的介绍部分。

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